Un anti-inflammatoire Ruxolitinib a montré des résultats prometteurs dans le traitement de la maladie grave des coronavirus COVID-19. L'étude intitulée «Ruxolitinib dans le traitement de la coronavirus sévère 2019 (COVID-19): un essai contrôlé randomisé multicentrique, à simple insu», a été publiée comme pré-épreuve pour le Journal d'allergie et d'immunologie clinique.
Sommaire
Qu'est-ce que le ruxolitinib?
Les chercheurs expliquent que le ruxolitinib est un «inhibiteur de la kinase associée à Janus (JAK1 / 2)», qui est utilisé dans la gestion de maladies telles que la polycythémie vraie et la myélofibrose. Il est également utilisé dans la gestion de la «maladie aiguë du greffon contre l'hôte» observée après une greffe de moelle osseuse (greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques) lorsque la maladie ne répond pas à la thérapie stéroïdienne traditionnelle. Le médicament a été approuvé pour le traitement de la «lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire». Cet agent supprime les réponses allergiques et immunitaires chez l'hôte. Le médicament a été approuvé par les autorités réglementaires telles que la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l'Agence européenne des médicaments. Les effets indésirables courants du médicament comprennent l'anémie.
Sur quoi portait cette étude?
Le nouveau coronavirus ou coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) a paralysé le monde entier. Le virus a infecté des millions de personnes et tué des centaines de milliers à travers le monde. Dans la plupart des cas mortels, il y a des symptômes de tempête de cytokines avec un effet écrasant sur le système immunitaire. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le ruxolitinib pourrait être efficace dans les cas de COVID-19, où les niveaux de cytokines sont élevés. Il s'agissait donc d'une «étude de phase II randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo, en simple aveugle, menée auprès de patients hospitalisés pour COVID-19 sévère».
Nouveau coronavirus SARS-CoV-2 Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule apoptotique (verte) fortement infectée par des particules du virus SARS-COV-2 (violet), isolée d'un échantillon de patient. Image capturée au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID
L'essai clinique
L'étude était un essai prospectif ou prospectif impliquant plusieurs centres. Les patients ont été randomisés en groupes d'étude. L'étude comprenait 43 patients admis à l'hôpital avec COVID-19 sévère entre 9e et 28e Février 2020 à Wuhan en Chine. Wuhan était l'épicentre de la pandémie, avec les premiers cas détectés. Les patients ont été divisés en deux groupes d'étude, un groupe de 22 patients recevant du ruxolitinib et des soins standard. Ceux sous Ruxolitinib ont reçu 5 mg deux fois par jour. Le deuxième groupe de 21 patients a reçu un placebo et des soins standard. À la fin de l'étude, 2 patients se sont retirés du groupe Ruxolitinib.
Cette étude a été dirigée par le Dr Jianfeng Zhou, département d'hématologie de l'hôpital Tongji, du Tongji Medical College et de l'université des sciences de Huazhong à Wuhan.
Résultats
Les résultats ont montré que les patients qui ont reçu du ruxolitinib et des soins standard n'ont pas accéléré de manière significative l'amélioration clinique chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Cependant, ceux sous Ruxolitinib ont connu une «amélioration clinique numériquement plus rapide».
Les résultats ont montré que 90 pour cent des patients (18) sous Ruxolitinib ont montré une amélioration significative via CT scan le 14e jour de traitement (J14). Cela a été observé chez 61,9% ou 13 patients du groupe témoin sous placebo et soins standard. Dans le groupe témoin, trois patients sont décédés d'une insuffisance respiratoire. Le taux de mortalité était de 14,3% dans le groupe témoin au 28e jour (J28). Dans le groupe Ruxolitinib, aucun patient n'est décédé au cours de la période d'étude.
Dans l'ensemble, le nouveau médicament Ruxolitinib s'est révélé «bien toléré avec une faible toxicité». En outre, les niveaux de cytokines se sont révélés être considérablement réduits parmi ceux du groupe Ruxolitinib par rapport au groupe témoin.
L'équipe a écrit: «Les bénéficiaires du ruxolitinib ont connu une amélioration clinique numériquement plus rapide. Une amélioration significative de la tomodensitométrie thoracique, une récupération plus rapide de la lymphopénie et des profils d'effets secondaires favorables dans le groupe ruxolitinib étaient encourageants et informatifs pour les futurs essais visant à tester l'efficacité du ruxolitinib dans une population plus large. »
Implications et conclusions cliniques
L'auteur G Huang a déclaré: «C'est la première thérapie que nous connaissons qui semble efficace pour calmer la tempête de cytokines et l'inflammation dans la maladie COVID-19 sévère, et il n'y a pas de toxicités significatives pour les patients qui prennent le médicament par deux comprimés par jour. . Ceci est essentiel jusqu'à ce que nous puissions développer et distribuer suffisamment de vaccins efficaces pour aider à empêcher les personnes d'être infectées. »
L'équipe a déclaré que le prochain essai de phase III de plus grande envergure appelé RUXCOVID par Incyte et Novartis est déjà en cours avec environ 400 patients COVID-19 gravement malades qui sont traités par Ruxolitinib. Les résultats sont attendus prochainement, selon les auteurs.
L'équipe des auteurs a écrit en conclusion de cette étude: «Bien qu'aucune différence statistique n'ait été observée, les bénéficiaires du ruxolitinib ont connu une amélioration clinique numériquement plus rapide. Une amélioration significative de la TDM thoracique, une récupération plus rapide de la lymphopénie et un profil d'effets secondaires favorable dans le groupe ruxolitinib étaient encourageants et informatifs pour les futurs essais visant à tester l'efficacité du ruxolitinib dans une population plus large. »
Référence de la revue:
- Cao Y, Wei J, Zou L, Jiang T, Wang G, Chen L, Huang L, Meng F, Huang L, Wang N, Zhou X, Luo H, Mao Z, Chen X, Xie J, Liu J, Cheng H , Zhao J, Huang G, Wang W, Zhou J, Ruxolitinib dans le traitement des coronavirus sévères 2019 (COVID-19): Un essai contrôlé multicentrique, à simple insu et randomisé, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020), doi: https: // doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.019.
