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Une étude révèle comment le sémaglutide non seulement aide à la perte de poids, mais offre également une défense surprenante contre les infections graves, y compris la COVID-19, dans les populations à risque.
Étude : L’effet du sémaglutide sur la mortalité et les décès liés à la COVID-19 : une analyse de l’essai SELECT. Crédit photo : MillaF / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans Journal de l'American College of Cardiologyles chercheurs ont évalué les effets du sémaglutide sur la mortalité.
L’épidémie d’obésité a entraîné une augmentation mondiale des complications liées à l’obésité. En outre, l’obésité est associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues dans les populations. Elle aggrave divers facteurs de risque cardiovasculaire (CV) et constitue, en soi, un facteur de risque indépendant de mortalité CV. Améliorer la mortalité liée à l’obésité est un défi car de moins en moins d’interventions permettent une perte de poids cliniquement significative, sûre et durable.
Bien que des études observationnelles fassent état d'associations entre la chirurgie bariatrique ou la perte de poids intentionnelle et une réduction de la mortalité, aucun essai clinique randomisé ne montre que les thérapies de perte de poids améliorent les résultats cardiovasculaires. L'essai Semaglutide Effects on CV Outcomes in Patients with Obesity or Overweight (SELECT) a constaté une réduction statistiquement significative du taux de mortalité toutes causes confondues chez les patients recevant du sémaglutide par rapport aux receveurs du placebo.
En outre, le sémaglutide a également réduit le critère d'évaluation composite principal (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel). Cependant, il est important de noter que la réduction des décès d'origine cardiovasculaire n'a pas atteint le seuil prédéfini de signification statistique, ce qui signifie que les analyses ultérieures doivent être considérées comme génératrices d'hypothèses plutôt que confirmatives.
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a éclaté après le début de l'essai SELECT. Les périodes les plus sévères de COVID-19 ont eu lieu en même temps que l'essai, ce qui a permis d'étudier les effets de la COVID-19 chez les patients à risque de complications et de mortalité liées à la COVID-19 et de déterminer si le sémaglutide pouvait modifier le risque.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les effets du sémaglutide sur la mortalité cardiovasculaire, non cardiovasculaire et toutes causes confondues. L'essai SELECT a étudié la capacité du sémaglutide à réduire le risque du critère d'évaluation composite principal chez 17 604 patients en surpoids/obésité et atteints d'une maladie cardiovasculaire, mais sans diabète. Les participants éligibles étaient âgés de ≥ 45 ans et avaient un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m2 et une maladie CV (maladie artérielle périphérique symptomatique, antécédent d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral).
Les patients ont été randomisés pour recevoir 2,4 mg de sémaglutide ou un placebo une fois par semaine pendant 16 semaines. La randomisation a eu lieu entre octobre 2018 et mars 2021, chevauchant ainsi les périodes de COVID-19. La présente étude a évalué les effets du sémaglutide sur la mortalité toutes causes confondues, la mortalité non CV et CV et la mortalité due à la COVID-19.
Un comité d'événements cliniques a examiné de manière indépendante les décès pour en déterminer la cause. L'essai SELECT a recueilli de manière prospective des informations cliniques sur le traitement, les résultats et les décès liés à la COVID-19 peu après le début de la pandémie. Les résultats du délai avant l'événement ont été examinés à l'aide de rapports de risque estimés à partir d'un modèle de risques proportionnels de Cox. Cependant, il est essentiel de reconnaître que des risques concurrents, tels que les décès non cardiovasculaires pendant la pandémie, pourraient avoir influencé les effets observés sur les taux de mortalité cardiovasculaire, car les décès non cardiovasculaires pourraient avoir « concurrencé » les décès cardiovasculaires comme causes de mortalité. L'étude a utilisé l'estimateur d'Aalen-Johansen pour tenir compte de ces risques concurrents, qui est plus précis que les méthodes traditionnelles dans de tels scénarios.
Résultats
Dans l’essai SELECT, 833 décès sont survenus sur une période médiane de suivi de 3,3 ans. Parmi ceux-ci, 58 % étaient des décès CV et 42 % des décès non CV. Des taux plus faibles de décès toutes causes confondues, de décès non CV et de mortalité CV ont été observés chez les receveurs de sémaglutide que dans le groupe placebo. Cependant, il est essentiel de noter que le taux plus faible de décès non CV avec le sémaglutide était en grande partie dû à un nombre moins élevé de décès liés à l’infection, en particulier ceux dus à la COVID-19, plutôt qu’à une réduction générale de toutes les causes de décès non CV.
En général, des taux de mortalité systématiquement inférieurs ont été observés dans le groupe sémaglutide dans tous les sous-groupes (âge, race, sexe, insuffisance cardiaque, fonction rénale) par rapport aux sujets sous placebo.
Il convient de noter qu’une tendance à un effet thérapeutique plus élevé avec le sémaglutide a été observée chez les patients présentant des taux d’hémoglobine glyquée ≥ 6 % pour les décès non cardiovasculaires et toutes causes confondues par rapport au placebo. La cause la plus fréquente de décès cardiovasculaire était la mort cardiaque subite. Les infections et les tumeurs malignes étaient les causes les plus fréquentes de décès non cardiovasculaires. Dans l’ensemble, 24,2 % des patients ont signalé un diagnostic de COVID-19.
Le sémaglutide n’a pas diminué le nombre de patients atteints de la COVID-19 par rapport au placebo. Cependant, parmi les patients atteints de la COVID-19, moins de receveurs de sémaglutide ont présenté des effets indésirables graves liés à la COVID-19. Les patients atteints de la COVID-19 étaient plus susceptibles d’avoir une cause de décès non cardiovasculaire. Cependant, une relation inverse a été observée chez les patients sans COVID-19. L’étude a souligné que cette tendance inattendue pourrait être due aux circonstances uniques de la pandémie, qui ont accru l’importance des décès non cardiovasculaires en tant que risques concurrents.
Au cours de l’essai, 137 décès non cardiovasculaires ont été signalés parmi les personnes atteintes de la COVID-19. Moins de décès ont été jugés comme étant liés à la COVID-19 dans le groupe sémaglutide. Numériquement, moins de décès sont survenus dans le groupe sémaglutide dans les sous-groupes COVID-19. La plupart des décès non cardiovasculaires sont survenus après l’apparition de la COVID-19. Les taux de décès cardiovasculaires étaient plus faibles avant et après la pandémie dans les deux groupes et n’ont pas augmenté pendant la pandémie.
Conclusions
Au total, 2,4 mg de sémaglutide administrés une fois par semaine ont réduit la mortalité toutes causes confondues de 19 %, les décès d’origine cardiovasculaire de 15 % et les décès non cardiovasculaires de 23 % chez les patients non diabétiques obèses ou en surpoids atteints d’une maladie cardiovasculaire. Cependant, il est important de reconnaître que la réduction des décès non cardiovasculaires était principalement due à une diminution du nombre de décès dus aux infections, en particulier à la COVID-19, et pas nécessairement à une réduction plus large de toutes les causes de décès non cardiovasculaires. En outre, les décès non cardiovasculaires peuvent avoir été un risque concurrent de décès cardiovasculaires pendant la pandémie.
Les sujets atteints de la COVID-19 étaient plus susceptibles de décéder d'une cause non cardiovasculaire, tandis que ceux qui n'étaient pas atteints de la COVID-19 étaient plus susceptibles de décéder de causes cardiovasculaires. Les résultats de l'étude sont importants, mais ils doivent être interprétés avec prudence, compte tenu des limites, notamment du risque de mauvaise classification des causes de décès et des circonstances uniques de la pandémie de COVID-19. Dans l'ensemble, les résultats soulignent le bénéfice du sémaglutide sur la mortalité et renforcent le fait que l'obésité et le surpoids augmentent les risques de mortalité pour plusieurs étiologies, qui peuvent être modifiées par des thérapies puissantes comme le sémaglutide.
