Le sémaglutide, un agoniste du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), a considérablement amélioré la distance de marche maximale chez les personnes atteintes d'une maladie de l'artère périphérique symptomatique (PAD) et du diabète de type 2 dans le premier essai aimable pour évaluer l'utilisation d'un agoniste GLP-1 pour gérer le PAD. En plus des améliorations de la capacité et de la fonction de marche, les personnes prenant du sémaglutide ont également connu des améliorations significatives dans les symptômes et la qualité de vie par rapport à celles qui prennent un placebo.
Le PAD, qui affecte environ 12 millions d'adultes américains et plus de 200 millions de personnes dans le monde, se produit lorsqu'il y a une accumulation de graisse et de cholestérol, le plus souvent dans les artères des jambes. Il est souvent associé à des difficultés à marcher et à une mauvaise circulation qui peut entraîner des plaies non guéristes et un taux élevé de perte des membres. Les personnes atteintes de PAD sont à très haut risque de complications graves, notamment une ischémie aiguë des membres – similaire à une crise cardiaque ou à un accident vasculaire cérébral – qui peut entraîner une amputation ou une mort des membres si elle n'est pas traitée rapidement. Le dernier médicament approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour l'amélioration des résultats fonctionnels dans le PAD a été le cilostazol en 2000.
Même aux premiers stades de PAD, les gens ne peuvent pas bien marcher, mais ils ne savent souvent pas que c'est PAD. Ils peuvent dire: «Je viens de ralentir», «je vieillis», ou «j'ai de l'arthrite», mais ils sont en fait gravement affaiblies et ils limiteront souvent ce qu'ils font. Le seul médicament dont nous disposons et est les lignes directrices recommandées pour les symptômes est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, n'a aucun avantage au-delà de l'amélioration des symptômes et provoque de nombreux effets secondaires, donc dans l'ensemble, il est utilisé dans moins de 10% des personnes et nous avons donc vraiment des options limitées pour améliorer la fonction dans le PAD. Le problème est que au fur et à mesure que le PAD progresse, les patients continuent d'obtenir des procédures de revascularisation dans les artères ouvertes et deviennent à haut risque d'événements cardiovasculaires et des membres indésirables. «
Marc P. Bonaca, MD, MPH, professeur de médecine et directeur de la recherche vasculaire à l'École de médecine de l'Université du Colorado à Aurora, Colorado, et auteur principal de l'étude
Les agonistes du GLP-1 sont une classe de médicaments actuellement utilisés pour traiter le diabète de type 2, l'obésité, les maladies rénales, les maladies cardiovasculaires, y compris les maladies vasculaires athérosclérotiques et l'insuffisance cardiaque. Dans l'essai appelé STRIDE, 792 personnes atteintes de diabète de type 2 et de rampe symptomatique à un stade précoce ont été inscrites dans 112 centres médicaux dans 20 pays. Les participants avaient en moyenne 67 ans, environ 25% étaient des femmes et 67% étaient blancs. Tous ont été assignés au hasard pour recevoir du sémaglutide (1 mg) ou un placebo pendant un an (52 semaines). Les chercheurs ont évalué la distance de marche maximale – la distance maximale que les patients ont pu marcher sur un tapis roulant à 2 miles par heure à une grade de 12% (similaire à la marche sur une colline modérée). La fonction a été évaluée au départ (distance médiane maximale de marche était de 186 mètres), de la semaine 26, de la semaine 52 (critère d'évaluation primaire) et de la semaine 57 (cinq semaines après l'arrêt du traitement).
« Malgré le fait que les gens aient été recrutés sur la base de la déclaration du PAD à un stade précoce, nous avons observé qu'ils étaient en fait gravement altérés et ne pouvaient marcher qu'environ un dixième d'un mile avec un apparition de symptômes significativement plus tôt », a déclaré Bonaca. « Nous avons vu que le médicament fonctionnait clairement. Il y avait un avantage précoce clair à six mois qui continuait d'augmenter à un an. »
Dans l'ensemble, les patients du bras de sémaglutide ont eu une amélioration médiane de la distance de marche de 26 mètres et une amélioration moyenne de 40 mètres, ce qui représente une amélioration statistiquement significative de 13% à un an.
« Pour mettre cela en contexte, nous pensons généralement qu'une augmentation de la distance de marche de 10 mètres à 20 mètres est cliniquement importante dans PAD, donc cela a dépassé ces attentes », a-t-il déclaré.
Les résultats ont en outre été soutenus par des critères d'évaluation secondaires confirmatoires montrant des améliorations significatives de la qualité de vie (telles que mesurées par le score du questionnaire de la qualité de vie vasculaire-6), y compris une distance de marche sans douleur et une amélioration soutenue de la distance de marche maximale à cinq semaines après l'arrêt du traitement. La sécurité était similaire aux essais antérieurs, avec des effets secondaires gastro-intestinaux non sérieux, l'effet secondaire le plus signalé chez les patients prenant du sémaglutide.
L'indice brachial de la cheville des patients, une mesure du flux sanguin dans les jambes, a été significativement amélioré parmi ceux qui prenaient du sémaglutide par rapport au placebo. Une analyse post-hoc examinant le temps de sauver le traitement (la nécessité de revascularisation due à l'aggravation des symptômes) ou à la mort était également plus faible. Dans un an suivant le traitement, les patients prenant du sémaglutide ont eu une réduction de 54% de leur risque de mourir ou d'avoir besoin d'un médicament ou d'une procédure pour ouvrir des artères bloquées dans leurs jambes en raison de l'aggravation des symptômes par rapport à ceux qui reçoivent un placebo (14 patients contre 30 patients).
« Pris ensemble, les données soutiennent le sémaglutide pour les personnes atteintes de PAD et de diabète sucré de type 2 comme thérapie qui présente des avantages cardiométaboliques, cardiovasculaires et rénaux et améliore la fonction, les symptômes et la qualité de vie », a déclaré Bonaca. « Il y a plus de travail à faire pour comprendre le mécanisme de bénéfice car la population avait une médiane (indice de masse corporelle) de 28,6 et la relation entre le résultat et la perte de poids était très faible. Ceci couplé à l'augmentation de l'indice brachial de la cheville suggère vraiment un effet vasculaire direct.
L'étude était limitée en ce qu'elle ne se trouvait que chez les patients qui avaient également un diabète de type 2. De plus, environ 14% de la population étudiée était inscrite en Amérique du Nord, tandis que 57% étaient inscrits en Europe et 29% en Asie. En conséquence, il y avait peu de patients noirs.
Cette étude a été financée par Novo Nordisk. Il a été publié simultanément en ligne dans Le lancet au moment de la présentation.
