De nouvelles preuves concrètes provenant des Pays-Bas montrent que le sémaglutide oral améliore de manière significative la glycémie et le poids corporel dans les soins de routine du diabète, confirmant ainsi les avantages des essais cliniques dans la pratique quotidienne.
Étude : Évaluation en monde réel des résultats cliniques chez des patients néerlandais atteints de diabète de type 2 traités par sémaglutide oral : Une étude de cohorte rétrospective et observationnelle utilisant le réseau de données PHARMO. Crédit d'image : zimmytws/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Diabète, obésité et métabolismeles chercheurs ont évalué les résultats cliniques du traitement oral au sémaglutide dans le diabète de type 2 (DT2) malades.
Sommaire
Fardeau du DT2 et épidémiologie néerlandaise
DT2 est associée à un risque plus élevé de maladies chroniques non transmissibles, notamment de maladies rénales et cardiovasculaires. DT2 et ses complications représentent un fardeau important pour la santé publique et l’économie. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent aider à contrôler le diabète et à retarder ou prévenir les complications. Aux Pays-Bas, on estime qu’environ 1,2 million de personnes souffrent de diabète, le coût des soins du diabète s’élevant à 1,3 milliard d’euros en 2019.
Pertinence clinique du sémaglutide oral
L'Agence européenne des médicaments a approuvé le sémaglutide, un agoniste des récepteurs peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), en complément d'un régime alimentaire et d'exercices physiques pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de DT2. Des essais cliniques prospectifs ont démontré que le sémaglutide oral réduisait de manière significative le poids corporel et l'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez plus de 9 500 patients atteints de DT2. Cependant, des preuves concrètes allant au-delà des contextes prospectifs sont nécessaires pour évaluer l'impact du sémaglutide dans la pratique clinique de routine, où la fréquence de surveillance peut varier.
Cohorte du monde réel et critères d'éligibilité
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué rétrospectivement les résultats cliniques chez les patients atteints de DT2 traités par sémaglutide oral. Ils ont utilisé des données réelles de GLP-1RA-naïf DT2 patients aux Pays-Bas qui ont commencé un traitement oral au sémaglutide. Au moins six mois de données sans preuve d'utilisation de GLP-1RA des analogues avant la date d'index (première date de délivrance orale du sémaglutide) étaient nécessaires pour garantir GLP-1RA-statut naïf.
Sources de données et paramètres d'inclusion
Le PHARMO Le réseau de données a été consulté pour obtenir des données sur les soins de santé des patients. DT2 les patients ayant reçu au moins deux dispensations de sémaglutide oral au cours de la période d’indexation (2020-2022) ont été inclus. Les patients avec moins de 6 semaines de suivi ou des traitements superposés au sémaglutide sous-cutané et oral ont été exclus. Les patients ont été suivis jusqu'à 12 mois, jusqu'au décès, à l'arrêt du sémaglutide ou à l'initiation de nouveaux médicaments antidiabétiques après la date d'indexation.
Mesures cliniques et approche statistique
Données sur les paramètres cliniques, y compris le poids corporel, HbA1clipoprotéine de haute densité (HDL), lipoprotéine de basse densité (LDL), le cholestérol total (TC) et la tension artérielle (PA), ont été collectés au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois. Des modèles à effets mixtes pour des mesures répétées ont été utilisés pour décrire les changements au fil du temps par rapport au départ. Les analyses ont été ajustées en fonction de l'âge, du sexe, DT2 durée, dose de sémaglutide, niveau de référence de base, année index (pour tenir compte des changements de politique de remboursement) et traitement antidiabétique concomitant. Les valeurs de base pour les lipides et la pression artérielle ont été dérivées de mesures prises jusqu'à 12 mois avant le début du traitement, ce qui peut introduire une certaine variabilité de base. Aucun critère d'évaluation de l'innocuité n'a été collecté, conformément à la conception observationnelle de l'étude. L'étude a été financée par Novo Nordisk, le fabricant du sémaglutide, et plusieurs auteurs sont des employés de l'entreprise.
Population étudiée et caractéristiques de base
Les chercheurs ont identifié 932 DT2 patients ayant reçu au moins deux dispensations de sémaglutide oral entre 2020 et 2022. Parmi eux, 731 personnes ont été GLP-1RA-naïfs et ont été inclus dans l’étude. En moyenne, les patients étaient âgés de 62 ans et avaient DT2 depuis environ 11 ans. Au départ, le poids corporel moyen était de 102 kg, HbA1c était de 70 mmol/mol, TC était de 4,32 mmol/L, LDL était de 2,38 mmol/L, et HDL était de 1,06 mmol/L.
Tension artérielle de base et disponibilité du suivi
De plus, la moyenne systolique de base (SBP) et diastolique PA (PAD) étaient respectivement de 137 mmHg et 81 mmHg. La plupart des patients (94 %) ont commencé le traitement par le sémaglutide oral à la dose de 3 mg/jour. Les patients prenaient divers médicaments concomitants pour DT2 et les maladies cardiovasculaires. Sur la base de la disponibilité des mesures de référence et d'au moins une mesure de suivi, 320, 260, 155, 200, 155 et 297 patients ont été inclus dans les analyses de HbA1cle poids corporel, TC, LDL, HDLet PArespectivement. Les auteurs ont noté que l’accès réduit aux soins primaires pendant la pandémie de COVID-19 a contribué à la grande proportion de valeurs de suivi manquantes en laboratoire.
Réductions de l'HbA1c au cours du suivi
Dans l'ensemble, la durée moyenne de suivi était de 5,8 mois, avec des durées de suivi plus longues en termes de poids corporel (8,2 mois) et HbA1c cohortes (8,1 mois. À trois mois de la ligne de base, le changement moyen HbA1c était significatif à -9,68 mmol/mol. Des diminutions significatives de HbA1c (par rapport au départ) s'est poursuivi à six, neuf et 12 mois (-16,05 mmol/mol). De plus, la proportion de patients atteignant leur objectif personnalisé HbA1c les niveaux cibles ont augmenté à chaque instant ultérieur.
Perte de poids au fil du temps
De plus, les patients ont constaté une réduction significative de leur poids corporel ; la variation moyenne du poids corporel par rapport à la valeur initiale était de -2,93 kg à trois mois, de -3,91 kg à six mois, de -4,88 kg à neuf mois et de -4,73 kg à 12 mois. Des changements minimes ont été observés dans PAD et paramètres lipidiques sanguins sur 12 mois. Le changement moyen de TC par rapport au départ était de -0,31 mmol/L à trois mois, avec des diminutions similaires plus faibles aux moments suivants.
Stabilité des lipides sanguins et de la pression artérielle
La moyenne change par rapport à la ligne de base en HDL et LDL étaient plus petits et non significatifs à 12 mois. PAD ont montré des changements moyens plus faibles par rapport au départ, le changement le plus important étant noté à neuf mois (-2,36 mmHg). La moyenne change par rapport à la ligne de base en SBP variait de -3,13 mmHg à six mois à -4,38 mmHg à neuf mois.
Implications réelles du sémaglutide
Pris ensemble, GLP-1RA-naïf DT2 aux Pays-Bas, des patients traités par sémaglutide oral ont obtenu des réductions significatives de leur poids corporel et HbA1c. De plus, de petits changements dans les paramètres lipidiques et PAD ont été notés sur 12 mois, avec des améliorations modérées de SBP. Dans l'ensemble, ces résultats fournissent la preuve de bénéfices constants dans les mesures cliniques avec le traitement par sémaglutide oral dans des contextes de pratique clinique réels malgré une variabilité substantielle dans les données de suivi disponibles.
