Une nouvelle étude menée par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas permet de mieux comprendre l’évolution du microenvironnement tumoral au cours de la progression du cancer gastrique. Faits saillants de l’étude, publiée aujourd’hui dans Cellule cancéreuseincluent un lien entre les communautés multicellulaires et les résultats cliniques ainsi qu’une nouvelle cible thérapeutique potentielle.
L’adénocarcinome gastrique est l’un des cancers les plus meurtriers au monde en raison de sa résistance inhérente au traitement, mais les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la progression du pré-cancer précoce à la formation de tumeurs et aux métastases ne sont pas bien compris. Cette recherche met en lumière la façon dont les différents sous-ensembles de cellules immunitaires et stromales évoluent au cours du développement du cancer gastrique.
L’étude a été menée par Linghua Wang, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine génomique, en collaboration avec Jaffer Ajani, MD, professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale, et Ruiping Wang, Ph.D., boursier postdoctoral au Wang Lab .
L’adénocarcinome gastrique présente un degré élevé d’hétérogénéité en ce qui concerne à la fois ses phénotypes et ses caractéristiques moléculaires, mais la recherche autour de lui a pris du retard par rapport aux autres types de cancer. La plupart des études se sont concentrées sur les cellules tumorales et ont largement négligé les cellules immunitaires et stromales du microenvironnement tumoral, qui sont très dynamiques et jouent un rôle essentiel dans la progression du cancer. Cette étude représente la plus grande cohorte de séquençage d’ARN unicellulaire d’adénocarcinome gastrique à ce jour et apporte de nouvelles informations importantes sur l’impact de ces populations de cellules sur la progression de la maladie. »
Linghua Wang, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine génomique
En obtenant des données de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) à partir de 68 échantillons d’adénocarcinome gastrique englobant divers stades de la maladie ; dont lésions précancéreuses, tumeurs localisées et métastases à distance – ; ainsi que des échantillons de tissus normaux et de sang périphérique, l’équipe a caractérisé les diverses populations de cellules immunitaires et stromales dans le microenvironnement tumoral et a découvert des cibles exploitables pour moduler le microenvironnement tumoral.
Une nouvelle approche permet aux chercheurs de disséquer le microenvironnement complexe de la tumeur
Divers sous-ensembles de cellules immunitaires et stromales ont formé des communautés multicellulaires, ou des collections d’états cellulaires, présentes dans le microenvironnement tumoral d’un échantillon de tumeur individuel. L’équipe de recherche a appelé ces groupes « écotypes » et identifié six écotypes uniques, chacun dominé par des états cellulaires immunitaires et stromaux spécifiques.
« Alors que de nombreuses études unicellulaires publiées se sont concentrées sur la caractérisation de l’hétérogénéité de chaque compartiment cellulaire individuel, notre étude a utilisé une nouvelle approche et un concept d’intégration de divers composants du microenvironnement tumoral pour définir les écotypes et étudier leur signification clinique », a déclaré Wang. « Cette approche peut facilement être appliquée à des études sur d’autres types de cancer. »
Une découverte notable est que deux écotypes (EC3 et EC6) étaient en corrélation avec différentes caractéristiques histologiques, génomiques et cliniques des adénocarcinomes gastriques primaires. Les tumeurs classées comme EC3 étaient principalement composées de sous-ensembles de cellules immunitaires, tandis que les tumeurs EC6 comprenaient principalement des sous-ensembles de cellules stromales. Les patients atteints de tumeurs EC6 avaient une maladie plus agressive et une survie significativement plus courte que ceux atteints de tumeurs EC3.
Les constatations indiquent SDC2 comme cible thérapeutique potentielle dans les cellules stromales
Alors que les composants stromaux du microenvironnement tumoral jouent un rôle crucial dans l’initiation, la progression et les métastases tumorales, les stratégies de traitement du cancer se sont jusqu’à présent rarement concentrées sur la modulation des composants stromaux, en particulier chez les patients atteints d’adénocarcinome gastrique.
Cette étude a identifié SDC2 comme une cible potentielle méritant une enquête plus approfondie. Les chercheurs ont trouvé SDC2 la surexpression dans les cellules stromales, en particulier dans les fibroblastes associés au cancer, était corrélée à une maladie agressive et à des stades avancés, et fortement associée à des résultats de survie défavorables. En outre, SDC2 l’expression était constamment élevée dans les cellules stromales de divers autres types de cancer, notamment le cancer du pancréas, le cancer colorectal, le cancer de la vessie, le cancer du sein et le carcinome à cellules claires du rein.
« Il existe des besoins non satisfaits pour les patients atteints d’adénocarcinome gastrique à chaque étape de leur parcours clinique », a déclaré Ajani. « Notre équipe s’efforce d’utiliser de nouveaux interrogatoires pour découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’améliorer les résultats de ces patients. Bien qu’il reste de nombreuses questions auxquelles il reste à répondre, le ciblage SDC2 dans les fibroblastes associés au cancer représente une avenue potentiellement excitante qui mérite une enquête plus approfondie. »
L’équipe de recherche a partagé ses résultats avec l’ensemble de la communauté de recherche via le portail de recherche en ligne sur une seule cellule développé par le Wang Lab.
