Des chercheurs de l’Université de médecine de Vienne et de l’Université de médecine d’Innsbruck ont découvert que le SRAS-CoV-2 détourne trois protéines hôtes importantes qui atténuent l’activité du système du complément, un élément clé de l’immunité antivirale précoce. Cela altère considérablement la clairance virale, ce qui peut affecter l’évolution à la fois des infections aiguës au COVID-19 et des séquelles post-COVID-19. L'étude a été récemment publiée dans la revue « Emerging Microbes & Infections ».
Une réponse immunitaire précoce et efficace est cruciale pour résoudre les infections virales et prévenir les complications post-infectieuses. Le système du complément, élément essentiel de l’immunité antivirale, est une cascade de protéines présentes dans la circulation sanguine et au niveau des muqueuses, telles que les voies respiratoires. Activé par trois voies différentes, le complément facilite l'élimination des particules virales en induisant directement leur destruction (lyse). Pour éviter les dommages causés aux cellules hôtes, le complément est rapidement inactivé par un ensemble de molécules hôtes appelées protéines régulatrices du complément.
La nouvelle étude aboutie par Anna Ohradanova-Repic et ses collègues du Centre de physiopathologie, d'infectiologie et d'immunologie de l'Université de médecine de Vienne en collaboration avec l'équipe d'Heribert Stoiber de l'Institut de virologie de l'Université de médecine d'Innsbruck montre que le SRAS-CoV -2 détourne trois de ces protéines régulatrices, CD55, CD59 et le facteur H, et se protège ainsi avec succès de la lyse médiée par le complément.
Détournement des protéines de l’hôte pour une résistance efficace au complément
En propageant le SRAS-CoV-2 dans des cellules humaines, les chercheurs ont découvert que les particules virales acquièrent les protéines cellulaires CD55 et CD59. D’autres expériences ont montré que le SRAS-CoV-2 se lie également au facteur H, une autre protéine régulatrice du complément que l’on trouve principalement dans la circulation sanguine. La confrontation des particules virales avec le complément actif a révélé qu'elles sont partiellement résistantes à la lyse médiée par le complément. En supprimant CD55, CD59 et le facteur H de la surface du virus ou en inhibant leurs fonctions biologiques, les chercheurs pourraient réussir à restaurer la clairance médiée par le complément du SRAS-CoV-2.
« En détournant ces trois protéines, le SRAS-CoV-2 peut échapper aux trois voies du complément, ce qui entraîne une clairance virale réduite ou retardée par l'hôte infecté », explique Anna Ohradanova-Repic, responsable de l'étude. Étant donné que le complément est étroitement lié à d’autres composants du système immunitaire, cela affecte non seulement l’élimination du virus, mais peut également provoquer une inflammation importante, une caractéristique essentielle du COVID-19 grave et du COVID long. « Découvrir les mécanismes d'évasion immunitaire qui permettent au virus de persister plus longtemps dans l'hôte, approfondit notre compréhension des impacts aigus et à long terme de l'infection par le SRAS-CoV-2 », explique la première auteure Laura Gebetsberger.
