La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), est avant tout une maladie respiratoire.
Cependant, à mesure que la pandémie évolue, les scientifiques ont observé diverses façons dont le virus peut affecter le corps. Parallèlement aux poumons, on a observé que le SRAS-CoV-2 affecte d’autres organes, y compris le cœur, le cerveau et le tractus gastro-intestinal.
Maintenant, une équipe de chercheurs en Chine et en Australie a montré que l’infection par le SRAS-CoV-2 peut affecter la différenciation des macrophages de la moelle osseuse (BMM) en ostéoclastes, ce qui peut avoir un impact sur le système squelettique.
Dans l’étude actuelle, qui est apparue sur le serveur de pré-impression bioRxiv *, L’équipe a découvert que le SRAS-CoV-2 authentique pouvait infecter efficacement les BMM humains et murins et modifier l’expression de la chimiotaxie des macrophages et des gènes liés aux ostéoclastes.
Effets du covid-19
La pandémie COVID-19 continue de se propager dans le monde entier. À ce jour, plus de 138,63 millions de cas ont été signalés et plus de 2,97 millions de personnes sont décédées.
Dans cette infection, les patients développent diverses manifestations cliniques, y compris une maladie pulmonaire aiguë sévère, un dysfonctionnement hépatique, des lésions rénales, des lésions cardiaques, des symptômes pancréatiques et gastro-intestinaux et une perte d’odorat ou de goût.
Cependant, les scientifiques n’ont pas encore déterminé l’effet du COVID-19 sur le système squelettique. Des preuves antérieures ont montré l’incidence des troubles métaboliques calciques associés au COVID-19 et de l’ostéoporose.
Les cliniciens ont également observé que les patients gravement malades du COVID-19 peuvent avoir une diminution des taux sanguins de calcium et de phosphore, par rapport à ceux qui présentent des symptômes modérés. Cela suggère que le SRAS-CoV-2 pourrait également infecter le système squelettique.
Les ostéoclastes sont les principaux types de cellules présentes dans les os. Un dysfonctionnement de ces cellules peut entraîner une perturbation du métabolisme osseux, y compris l’ostéoporose, qui se caractérise par une diminution des taux de calcium et de phosphore osseux.
Les ostéoclastes génèrent de la fusion de la moelle osseuse à partir de précurseurs de macrophages (BMM) en présence du facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSF) et de l’activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) 16.
Pendant ce temps, les macrophages détectent et répondent à l’infection virale et maintiennent l’homéostasie tissulaire. Lorsque la réponse des macrophages est modifiée, cela peut entraîner une progression rapide du COVID-19.
Chez les patients atteints du SRAS-CoV-2, les macrophages dérivés du COVID-19 contiennent des nucléoprotéines du SRAS-CoV-2.
L’étude
Dans l’étude, l’équipe a étudié les interactions entre le SRAS-CoV-2 et le BMMS. Ils ont également constaté que le SRAS-CoV-2 pouvait infecter efficacement les BMM de manière dépendante de NRP1.
En outre, l’équipe a caractérisé l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les BMM et a montré que la NRP1 jouait un rôle important au cours de l’infection. Cela pourrait ouvrir la voie à une meilleure compréhension du lien de causalité entre le COVID-19 et le métabolisme osseux.
L’équipe a analysé l’expression de la protéine de la nucléocapside dans les BMM témoins et infectés pour déterminer l’infectivité du SRAS-CoV-2. Ils ont également effectué une analyse transcriptomique SMART, constatant que les gènes authentiques du SRAS-CoV-2 étaient nettement exprimés dans les BMM de souris infectées, les gènes de nucléocapside ayant la plus haute expression.
Fait intéressant, les chercheurs ont également constaté que l’entrée du SRAS-CoV-2 sur les BMM reposait sur l’expression de NRP1, plutôt que sur le récepteur largement connu de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).
Distinctes des macrophages cérébraux qui présentaient une expression de NRP1 dépendante du vieillissement, les BMM des souris néonatales et âgées avaient une expression de NRP1 constante, ce qui en faisait des cellules cibles sensibles à l’infection par le SRAS-CoV-2. L’étude suggère que NRP1 peut médier l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les BMM.
L’équipe recommande des études supplémentaires et une analyse plus complète pour aider à clarifier l’impact du SRAS-CoV-2 sur le système squelettique, ce qui peut également aider à découvrir de nouveaux traitements pour le COVID-19, en particulier ceux qui présentent des symptômes à long terme.
La pandémie COVID-19 reste une menace pour la santé mondiale. La détermination des impacts potentiels sur le corps humain peut aider à réduire le nombre de décès liés à l’infection.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
La source:
Référence du journal:
- Hong, G., Hong, M., Jing, S., Hao, L., Yuege, H. et al. (2021). La neuropiline-1 médie l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse. bioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.14.439793, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.04.14.439793v1