Les chercheurs découvrent comment le stress maternel et la dépression peuvent laisser une marque durable sur l’ADN du nourrisson, révélant ainsi de nouveaux liens épigénétiques entre la santé mentale et le développement de l’enfant.
Étude : Association entre le stress périnatal maternel et la dépression et la méthylation de l'ADN du nourrisson au cours de la première année de vie. Crédit d'image : Drazen Zigic/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Psychiatrie translationnelledes chercheurs ont étudié les associations entre la dépression périnatale maternelle, le stress et la méthylation de l'ADN du nourrisson (DNAm).
La dépression et le stress pendant la grossesse et la première année de la vie de l'enfant touchent une proportion considérable de mères. La gestation et les premières années de la vie sont des périodes critiques et sensibles pour le développement de l'enfant, et le stress peut affecter la trajectoire de développement d'un enfant. La dépression maternelle et le stress pendant la grossesse ont été associés à des conséquences néfastes, notamment une naissance prématurée et un faible poids à la naissance.
Les interactions mère-enfant au cours de la première année de vie contribuent au développement cognitif et comportemental de l'enfant. Le stress/dépression post-partum a été associé à un retard du développement cognitif et à un dysfonctionnement comportemental. Cependant, les voies biologiques reliant le stress/la dépression maternelle aux mauvais résultats en matière de santé des enfants sont encore largement inconnues.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont vérifié si la dépression et le stress maternels étaient associés à des différences dans l'ADN du nourrisson. La cohorte canadienne de développement longitudinal des nourrissons en santé (CHILD) a inscrit des mères au cours de leur deuxième trimestre entre 2008 et 2012. Les couples mère-enfant ont été suivis depuis la naissance jusqu'à cinq ans. L'objectif principal de la cohorte CHILD était d'identifier les déterminants environnementaux et génétiques de la maladie atopique.
En tant que tels, les échantillons d’ADNm ont été sélectionnés en fonction du statut atopique de l’enfant. La présente étude était une analyse secondaire impliquant des paires mère-enfant provenant d'un sous-échantillon enrichi en atopie avec des données génotypiques, des études d'association à l'échelle de l'épigénome (EWAS), des données ADNm provenant de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et de cellules mononucléées du sang de cordon (CBMC), et les mesures de santé mentale maternelle. L'ADNm a été mesuré dans les CBMC à la naissance et dans les PBMC à 12 mois.
La dépression et le stress ont été mesurés à l’aide respectivement du questionnaire sur la dépression du Center for Epidemiologic Studies et de l’échelle de stress perçu. Les mesures prénatales ont été administrées à 18 et 36 semaines pendant la grossesse, tandis que les mesures postnatales ont été administrées à six et 12 mois après l'accouchement. Les deux points temporels ont été regroupés en une seule mesure composite pour chaque période.
L’étude a utilisé des modèles de régression linéaire robustes pour étudier les associations de stress et de dépression prénatals et postnatals avec l’ADNm des CBMC et des PBMC. De plus, des techniques d'ajustement des biais, notamment les méthodes Bacon et Cate, ont été utilisées pour contrôler l'inflation et les facteurs de confusion non mesurés, ce qui renforce la fiabilité des résultats. Quatre analyses de sensibilité ont été réalisées pour évaluer la robustesse des résultats.
La première analyse a évalué si le stress prénatal et la dépression étaient associés à l'ADN des PBMC à 12 mois afin de déterminer si les effets persistaient dans le temps. Deuxièmement, les chercheurs ont ajusté la dépression et le stress prénatals dans les modèles postnatals correspondants afin de contrôler une éventuelle confusion due à l'exposition prénatale. La troisième analyse a utilisé un score d'adversité composite pour chaque instant pour étudier les effets combinés de la dépression et du stress. Ce score d'adversité a été créé pour capturer les effets cumulatifs de la santé mentale maternelle sur l'ADNm et les résultats du développement. Enfin, l’analyse principale a également été ajustée en fonction du statut d’atopie.
Résultats
Dans l'ensemble, l'étude a inclus 131 nourrissons présentant des données ADNm à la naissance et à 12 mois ; la cohorte était majoritairement composée d’enfants issus de milieux socio-économiques plus élevés. Les scores médians de dépression et de stress étaient généralement faibles aux moments prénatals et post-partum. Le score médian de dépression a diminué après l’accouchement, tandis que le score médian de stress a augmenté.
Il existait une association significative entre la dépression prénatale et l'ADNm CBMC différentiel sur deux sites CpG et entre le stress prénatal et l'ADNm CBMC différentiel sur huit sites CpG ; un seul site CpG était commun au stress prénatal et à la dépression. De plus, des associations significatives ont été observées entre la dépression postnatale et l’ADNm différentiel des PBMC sur 11 sites CpG.
De plus, il existait des associations significatives entre le stress postnatal et l’ADNm différentiel des PBMC sur huit sites CpG. Il n’y avait aucun chevauchement dans les sites CpG entre la dépression postnatale et le stress. Les analyses de sensibilité ont révélé que la plupart de ces associations restaient significatives même après ajustement en fonction de l'exposition prénatale ou du statut atopique, soulignant la robustesse des résultats.
Enfin, deux sites CpG étaient associés à une adversité prénatale et sept sites CpG étaient associés à une adversité postnatale, comme déterminé par le score d'adversité composite. La persistance de ces résultats dans les analyses suggère que l'exposition cumulative au stress maternel et à la dépression pourrait avoir un impact plus important sur l'ADNm que les expositions individuelles seules.
Conclusions
Les résultats illustrent des associations significatives entre la dépression maternelle et le stress avec l'ADNm différentiel au cours de la première année de vie. L'étude a identifié huit et deux sites CpG associés respectivement au stress prénatal et à la dépression. De plus, huit et 11 sites CpG étaient associés respectivement au stress postnatal et à la dépression.
Dans l'ensemble, les résultats indiquent que la dépression et le stress maternels sont associés à des changements épigénomiques chez l'enfant au cours de la première année de vie. Ces modifications épigénétiques pourraient entraîner des altérations de l’expression des gènes, affectant potentiellement les voies biologiques en aval qui influencent les résultats en matière de développement et de santé. D'autres études sont nécessaires pour corroborer ces résultats et élucider les mécanismes sous-jacents.
Les auteurs ont également noté plusieurs limites, notamment la taille relativement petite de l'échantillon, l'absence de réplication dans d'autres études et le fait que des modifications de l'ADNm ont été observées dans les cellules sanguines, ce qui pourrait ne pas refléter pleinement les effets spécifiques aux tissus, tels que ceux qui se produisent dans le cerveau. . Malgré ces limites, l’étude apporte des informations précieuses sur le rôle de la santé mentale maternelle dans la formation de l’épigénome de l’enfant au cours des premières périodes critiques de développement.
