La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) continue de se propager à travers le monde, entraînant plus de 59,17 millions d’infections confirmées et plus de 1,39 million de décès. L’agent causal, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), est apparu à Wuhan, en Chine, en décembre 2019.
Comprendre l’ampleur du virus et sa prévalence dans une population est un élément essentiel pour contenir sa propagation. Par conséquent, des tests précis, efficaces et abordables sont essentiels pour mettre en œuvre des mesures efficaces de distanciation sociale, gérer les flambées locales et briser les chaînes de transmission.
De meilleurs tests peuvent également aider à prédire la gravité du COVID-19 chez les patients au début de leur combat contre le virus. Comprendre tôt le pronostic probable d’un patient avec la maladie grâce à des tests de haute sensibilité pourrait permettre des interventions thérapeutiques nécessaires qui atténueraient son impact sur les personnes vulnérables à des cas plus graves ou critiques.
Les laboratoires de recherche travaillent sans relâche pour développer de meilleurs tests de détection avec une spécificité et une sensibilité élevées. Ces tests visaient à détecter les anticorps neutralisants (NAbs), qui bloquent le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine de pointe (S) du SARS-CoV-2.
Cette liaison à la NAb-RBD empêche la protéine du virus d’interagir avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2), que l’on trouve en abondance dans les cellules épithéliales tapissant les voies respiratoire et intestinale, ce qui est le moyen par lequel le virus pénètre dans l’hôte. cellule.
Une réponse immunitaire humorale précoce au SRAS-CoV-2 peut prédire l’issue clinique (rétablissement, gravité ou mortalité). Cependant, en raison du manque de méthodes de tests sérologiques hautement sensibles pendant les premiers jours clés de l’infection, cette spéculation n’a pas encore été complètement étudiée.
Dans un récent article de pré-impression publié le medRxiv * serveur, des chercheurs de New York, aux États-Unis, ont trouvé une association de mortalité avec une réponse humorale précoce à l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les premiers jours après l’apparition des symptômes (DAOS), en utilisant un test-on- tests de biocapteur a-probe (TOP) pour le SARS-CoV-2.
L’étude
Les chercheurs rapportent deux tests de biocapteur TOP sensibles et automatisés pour les anticorps totaux spécifiques du virus SARS-CoV-2 (TAb) et les anticorps neutralisants de substitution (SNAb). Le test de liaison compétitive détecte les anticorps totaux spécifiques du virus SARS-CoV-2 (TAb) et les anticorps neutralisants de substitution (SNAb), en utilisant une sonde de quartz enduite de RBD.
Il utilise également un conjugué de polysaccharide Cy5-streptavidine pour améliorer la sensibilité et minimiser toute interférence.
La durée totale du test est de 16 min. Les chercheurs ont également conçu le test avec des cartouches jetables contenant des réactifs pré-distribués, ce qui signifie qu’il ne nécessite aucune manipulation de liquide ou fluidique pendant les tests.
Les chercheurs ont testé l’utilité clinique du biocapteur en évaluant les réponses d’anticorps précoces dans des patients hospitalisés positifs au COVID-19 par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). La cohorte d’étude comprenait 120 patients adultes, hospitalisés au New York Presbyterian / Weill Cornell Medical Center (NYP / WCMC) du 8 mars au 7 avril 2020.
La gravité du COVID-19 est observée avec des résultats différents, laissant les médecins, les soignants et les chercheurs sans aucune idée de l’issue possible pendant le traitement ou l’hospitalisation des patients. Les divergences dans les études observées jusqu’à présent dépendent de divers facteurs.
Pour la première fois, les chercheurs démontrent dans cette étude que SARS-CoV-2 TAb et SNAb (lors de la présentation initiale) sont des indicateurs de risque de mortalité hospitalière. Cette étude utilise le test TOP pour associer les anticorps présents le premier jour d’une visite à l’hôpital et la mortalité ultérieure.
Probabilité de survie chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 avec TOP-TAb et (B) TOP-SNAb positifs et négatifs lors de la présentation initiale à l’hôpital. Les données ont été analysées à l’aide de la régression des risques proportionnels de Cox ajustée pour l’âge et la comorbidité cancéreuse.
Les chercheurs ont constaté que les patients qui ne présentaient pas d’anticorps élevés lors de la visite à l’hôpital présentaient un risque plus élevé de mortalité à l’hôpital. Tôt après l’infection, les NAb, s’ils sont présents, évitent la manifestation d’une maladie grave – en limitant le nombre de cellules hôtes qui deviennent infectées de manière productive.
Ils montrent que les niveaux d’anticorps plus élevés sont associés à une charge virale plus faible.
Leurs résultats concordent avec les rapports récents selon lesquels la protection immunologique précoce chez les patients atteints de COVID-19 est importante. Ces anticorps qui apparaissent tôt au stade de l’infection peuvent être postulés pour protéger le patient de la gravité de l’infection et de la mortalité; soit en jouant un rôle protecteur directement, soit en supprimant indirectement la réplication du SARS-CoV-2.
Un test sérologique ou anticorps fiable et polyvalent détecte l’infection à un stade précoce. Ce type de test n’est toujours pas disponible sur le marché.
Conclusion
Cette étude rapporte une nouvelle technologie de biocapteur (TOP), rapide, hautement sensible et entièrement automatisée qui peut être adaptée au contexte du laboratoire clinique. Les nouveaux tests détectent les anticorps anti-SRAS-CoV-2 précoces le premier jour d’une visite à l’hôpital. Les résultats montrent que les niveaux d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 sont inversement associés à la mortalité consécutive au COVID-19.
Les associations entre la réponse précoce des anticorps au SRAS-CoV-2, la charge virale initiale et la survie éventuelle à l’hôpital sont compatibles avec une forte immunité humorale précoce contre la réplication du SRAS-CoV-2 – cela pourrait avoir des implications importantes pour la gestion de leurs soins immédiats et futurs. .
Les chercheurs pensent que les études futures exploreront si ces nouveaux tests sensibles et spécifiques pourraient potentiellement surveiller l’efficacité des thérapies antivirales et évaluer les réponses des anticorps lors des essais de vaccins.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
