Un nouvel essai clinique révèle la capacité de Tirzepatide à freiner la faim et à modifier les réponses cérébrales aux aliments, marquant une nouvelle ère dans le traitement de l'obésité.
Étude: Tirzépatide sur le comportement ingénieux chez les adultes atteints de surpoids ou d'obésité: un essai randomisé de 6 semaines de phase 1. Crédit d'image: Pixel-Shot / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine de la natureles chercheurs ont mené un essai clinique randomisé et parallèle en groupe parallèle de 6 semaines pour estimer les effets précoces du tirzépatide (5 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, puis 10 mg une fois par semaine pendant 4 semaines) sur la faim et la consommation d'énergie.
Une cohorte randomisée de 114 adultes sans diabète a comparé l'impact du tirzépatide sur le comportement alimentaire avec celui du liraglutide (abaissé quotidiennement de la dose de 0,6 mg à 3 mg) et un placebo équivalent.
Les résultats de l'étude ont révélé qu'après 6 semaines, les cas (les participants consommateurs de tirzépatide) ont consommé une moyenne de 658 kcal moins (−72,4%) qu'au départ pendant le déjeuner seul.
On a observé que le médicament limite efficacement l'appétit, la faim, l'impulsivité, les envies et la réactivité des indices alimentaires, en particulier en ce qui concerne les aliments riches en sucre et en gras, suggérant des mécanismes précoces potentiels sous-jacents aux puissants effets de perte de poids du tizépatide.
Cependant, le tirzépatide n'a pas affecté de manière significative la retenue cognitive (restriction volontaire de l'apport alimentaire), une distinction importante de certaines autres interventions.
Sommaire
Arrière-plan
L'obésité (IMC ≥ 30 kg / m²) est une condition chronique caractérisée par une accumulation de graisse excessive. Il reste un problème de santé publique majeur, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estimant que 2,3 milliards d'enfants et d'adultes souffrent de surpoids (IMC ≥ 25 kg / m²) ou d'obésité. De façon alarmante, ce nombre devrait augmenter considérablement dans les années à venir, tirée par les récentes tendances sous-optimales des comportements de santé (sommeil, niveaux d'activité physique, régime).
L'obésité a été associée à un spectre de comorbidités potentiellement mortelles, provoquant des décennies de recherche sur la condition et les interventions atténuées. Malheureusement, les mécanismes neurobiologiques et comportementaux qui sous-tendent la genèse et la progression de la maladie restent mal comprises.
Des recherches récentes utilisant des médicaments appelés « agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) (RAS) '' suggèrent qu'ils peuvent influencer les comportements ingénients en modifiant les voies du système nerveux central (SNC) impliqués dans les récompenses alimentaires et l'appétit. Le tirzépatide, un double agoniste du récepteur GIP / GLP-1, s'est avéré préliminairement entraîner une réduction de poids de 20,9% après une intervention de 72 semaines.
Malheureusement, bien que les effets réduits par l'appétit et l'énergie de réduisant l'appétit et de l'énergie soient établis, les enquêtes évaluant ces mesures n'ont pas réussi à collecter des mesures de fonctionnement cérébral et ont utilisé des tests de comportement d'ingestion insuffisants, limitant leur capacité à élucider les mécanismes CNS du tirzépatide.
À propos de l'étude
La présente étude a abordé ces écarts de connaissances en effectuant un essai de six semaines de phase 1 d'adultes en surpoids ou en obésité pour explorer les effets comportementaux à court terme du tirzépatide. L'étude a comparé les impacts du tirzépatide avec ceux du liraglutide (un autre GLP-1 RA) et un placebo équivalent.
L'étude a exploité les données de l'homme adulte (18-65 ans) avec un indice de masse corporelle stable et validé cliniquement (IMC) entre 27 et 50 kg / m². Les participants avec un niveau d'hémoglobine glyqué de 6,5% ou un diagnostic de diabète positif ont été exclus de l'analyse en aval.
Les participants ont été stratifiés par IMC de base et assignés au hasard à l'un des trois groupes: cas (tirzépatide 5 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, puis 10 mg une fois par semaine pendant 4 semaines), le liraglutide (0,6 mg à 3 mg par jour, avec une escalade de dose), ou un placebo équivalent pour la durée de l'étude de 6 semaines.
Les données sur les résultats ont été collectées au départ, à la semaine 3 et à la semaine 6 de l'étude. Il comprenait: 1. Évaluations de l'échelle visuelle de l'échelle analogique (EVA) pour l'évaluation de la faim et de l'appétit, 2. Des questionnaires de mesure de la soif tels que l'inventaire de la soif alimentaire (FCI) et le questionnaire sur la recherche de nourriture pour l'assiette de l'inventaire de l'alimentation pour la désinhibition et la chasse, 4. L'échelle des impulsions de Barrett, la conscience alimentaire et la forminivité de l'énergie alimentaire Barrett, l'échelle d'impulsions Barrett, et le 5. de l'échelle alimentaire.
De plus, un sous-ensemble de la cohorte d'échantillon a subi une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour évaluer les changements d'activation cérébrale en réponse à des images d'aliments riches en gras et en sucre élevé par rapport aux images témoins. Tous les modèles statistiques étaient contrôlés pour les variables sociodémographiques, l'IMC et l'apport alimentaire relatif. La sécurité du tirzépatide et du liraglutide a été constamment surveillée.
Résultats de l'étude
L'étude a mis à profit un total de 114 participants non diabétiques adultes (randomisés 1: 1: 1 au tirzépatide (n = 37), liraglutide (n = 38) ou placebo (n = 39)). Les évaluations de l'apport énergétique ont révélé que la consommation de trizépatides était associée à une réduction de 532 kcal (semaine 3) et de 658 kcal (semaine 6) de l'apport par rapport à un déjeuner ad libitum. En revanche, le placebo a montré un changement négligeable (−8 kcal à la semaine 3, +28 kcal à la semaine 6), et le liraglutide a réalisé des réductions plus petites (~ −299 et −315 kcal).
L'EVA et les scores d'inventaire de l'alimentation étayent ces résultats en suggérant que le tirzépatide provoque des baisses dans les appétits et les envies des patients. Les évaluations FCI / FCQ et BIS soulignent les envies, la désinhibition et la capacité de conservation de l'impulsivité du tirzépatide, démontrant en outre que les consommateurs de tirzépatide ont plus de facilité à résister aux récompenses alimentaires dans les environnements riches en aliments.
Les résultats de l'IRMf ont révélé que les principales régions cérébrales associées aux comportements de recherche alimentaire (gyrus frontal médial, gyrus cingulaire, cortex orbitofrontal et hippocampe) ont démontré une activation significativement réduite par le traitement du tirzépatide, en particulier en réponse à des aliments riches en gras et à haute teneur en casier à haute teneur en casier par rapport au placement.
Ces résultats n'ont pas été reproduits dans le liraglutide, suggérant un mécanisme spécifique au tirzépatide. Cependant, la revue met en garde contre la sur-interprétation de ces résultats de l'IRMf en raison de comparaisons multiples et de la durée de l'étude courte; Une nouvelle réplication est nécessaire. De manière encourageante, les deux médicaments étaient généralement bien tolérés, avec des événements indésirables, principalement des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés, plus courants dans le groupe de tirzépatide (81%) par rapport au groupe de liraglutide (66%) et dans le groupe placebo (44%).
Conclusions
La présente étude fournit des informations mécanistes sur les effets spectaculaires de perte de poids à court terme du tirzépatide. La consommation du médicament supprime puissamment la consommation d'énergie, l'appétit, les envies, l'impulsivité et les réponses neuronales aux aliments aptes. Alors que le liraglutide a démontré des résultats similaires, le tirzépatide a été observé pour le surpasser à travers plusieurs mesures par une marge significative.
Surtout, le tirzépatide n'a pas augmenté la retenue cognitive, la distinguant de certaines autres interventions. L'étude avait également plusieurs limitations, notamment une conception ouverte pour le liraglutide, une période d'intervention relativement courte et un déséquilibre dans la distribution sexuelle entre les groupes. Ces idées révèlent que le tirzépatide n'abaisse pas seulement la glycémie; Il module le comportement alimentaire, offrant une défense robuste contre la suralimentation.
