Une étude à long terme révèle comment le tirzépatide réduit non seulement le poids, mais également le risque de diabète chez les personnes atteintes de prédiabète, soulignant ainsi une avancée majeure dans les soins pour l'obésité et le diabète.
Étude : Tirzépatide pour le traitement de l'obésité et la prévention du diabète. Crédit d'image : Suzanne Tucker/Shutterstock
Dans un essai contrôlé randomisé de phase 3 publié dans le New England Journal of Medicine, des chercheurs ont étudié les effets du tirzépatide sur la perte de poids et la prévention du diabète chez les personnes souffrant d'obésité et de prédiabète. Ils ont constaté que le tirzépatide entraînait une perte de poids substantielle et réduisait considérablement la progression vers le diabète de type 2 (DT2) à long terme par rapport au placebo, avec des effets secondaires gastro-intestinaux principalement légers à modérés survenant principalement pendant la phase initiale d'augmentation de la dose.
Sommaire
Arrière-plan
L'obésité, qui touche près d'un milliard de personnes dans le monde, est étroitement liée au prédiabète, qui augmente jusqu'à 70 % le risque à vie de développer un DT2. L'obésité, une maladie neuroendocrinienne chronique, exacerbe la résistance à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules bêta pancréatiques, alimentant ainsi la progression du diabète.
Les approches antérieures visaient à retarder l’apparition du diabète grâce à des changements de mode de vie, des médicaments ou une chirurgie bariatrique. Des traitements pharmacologiques plus récents comme le tirzépatide, qui ciblent à la fois l’obésité et les taux de sucre dans le sang anormaux, présentent des avantages prometteurs.
Le tirzépatide, un double agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope (GIP) glucose-dépendant et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), est connu pour améliorer la sensibilité à l'insuline et la sécrétion d'insuline glucose-dépendante, améliorant potentiellement l'équilibre métabolique.
La Food and Drug Administration (FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé le tirzépatide pour la perte de poids et le contrôle glycémique.
Dans l'essai SURMOUNT-1, une dose de 15 mg a aidé les participants à perdre plus de 20 % de leur poids corporel en 72 semaines, avec une réduction marquée de l'hémoglobine glyquée (HbA1c). Dans le présent article, les chercheurs ont rapporté les résultats sur trois ans en matière d’innocuité et d’efficacité du tirzépatide chez les participants souffrant d’obésité et de prédiabète initial.
À propos de l'étude
L'essai SURMOUNT-1 était une vaste étude de phase 3, en double aveugle, internationale, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du tirzépatide chez les personnes obèses, en se concentrant sur celles atteintes de prédiabète. Au total, 1 032 participants ont été randomisés pour être traités par tirzépatide ou par placebo pendant 176 semaines, suivis d'une période sans traitement de 17 semaines. Cela représente une durée totale d'étude de 193 semaines.
Les participants éligibles avaient un indice de masse corporelle d'au moins 30 kg/m² (ou d'au moins 27 kg/m² en cas de maladie liée à l'obésité) et il a été confirmé qu'ils souffraient de prédiabète. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du tirzépatide à des doses de 5 mg (n = 247), 10 mg (n = 262) ou 15 mg (n = 253), ou un placebo (n = 270), avec des injections sous-cutanées hebdomadaires.
Tous les groupes ont également reçu des interventions sur le mode de vie, notamment des conseils diététiques et un objectif de 150 minutes d'activité physique par semaine. Environ 65,6 % des participants ont terminé l’étude et 64,1 % ont adhéré au traitement ou au régime placebo.
Le principal résultat de l'analyse était le pourcentage de variation du poids corporel et la prévention de l'apparition du diabète à la semaine 176, avec un suivi jusqu'à la semaine 193. L'état glycémique, la tension artérielle, les taux de lipides et la qualité de vie ont été régulièrement évalués.
Les évaluations de sécurité comprenaient la surveillance des événements indésirables, les résultats antérieurs à 72 semaines étant également référencés. Les méthodes statistiques comprenaient l'analyse en intention de traiter, les estimations du schéma thérapeutique et de l'efficacité, l'analyse de médiation post-hoc et l'analyse de sensibilité.
Résultats et discussion
Selon l’étude, le tirzépatide réduit considérablement le poids corporel et le risque d’évolution vers le DT2. À la semaine 176, le tirzépatide a entraîné une réduction de poids moyenne de 12,3 % avec la dose de 5 mg, de 18,7 % avec la dose de 10 mg et de 19,7 % avec la dose de 15 mg, contre une réduction de 1,3 % dans le groupe placebo. .
Le tirzépatide a également réduit de manière significative l'apparition du DT2, avec seulement 1,3 % des participants des groupes de traitement développant un DT2, contre 13,3 % dans le groupe placebo (rapport de risque = 0,07, P < 0,001).
Les participants recevant le tirzépatide présentaient également des taux plus élevés de retour à une glycémie normale, 89,9 % de ceux recevant la dose de 5 mg atteignant une glycémie normale à la semaine 176, contre 58,9 % des participants sous placebo.
En outre, il a été constaté que la perte de poids contribuait à la prévention du diabète, 38,9 à 55,2 % de la réduction du risque de diabète étant due à la perte de poids.
Au cours de la période de suivi sans traitement de 17 semaines, une reprise de poids a été observée dans les groupes tirzépatide, avec une reprise moyenne estimée à 7 % ; cependant, le risque de DT2 est resté significativement plus faible que dans le groupe placebo (P < 0,001).
Le tirzépatide a également amélioré d'autres facteurs de risque cardiométaboliques, notamment le tour de taille, la tension artérielle et les taux de lipides, ainsi que des mesures de qualité de vie améliorées, comme l'indiquent les scores plus élevés sur les échelles SF-36 et IWQOL-Lite.
Les événements indésirables étaient principalement gastro-intestinaux, notamment nausées, constipation et diarrhée. Des événements indésirables graves ont été signalés par 135 participants du groupe tirzépatide et 32 participants du groupe placebo, notamment des décès, une pancréatite, une lithiase biliaire et une cholécystite.
L'essai est renforcé par sa longue durée, la grande taille de son échantillon, ses critères stricts pour le prédiabète et son évaluation rigoureuse de l'apparition du diabète selon les normes de l'American Diabetes Association. Cependant, l'essai est limité par l'attrition des participants, en particulier dans le groupe placebo, qui peut avoir été influencée par la conception de la phase primaire de l'étude de 72 semaines.
Conclusion
En conclusion, l’essai montre que le traitement par tirzépatide pourrait entraîner une perte de poids durable et réduire significativement le risque d’évolution vers le DT2 par rapport à un placebo. L'étude met en valeur le potentiel du tirzépatide en tant que traitement efficace à long terme pour prévenir le DT2 chez les personnes souffrant d'obésité et de prédiabète.
