Une étude récente publiée dans le Journal de l’Association médicale américaine évalué les effets du tirzépatide sur le maintien de la perte de poids chez les adultes obèses.
L’obésité est une maladie grave, évolutive, chronique et récurrente, et les interventions liées au mode de vie constituent la pierre angulaire de sa gestion. Néanmoins, maintenir la perte de poids obtenue grâce à la restriction calorique est un défi. Ainsi, des médicaments anti-obésité complémentaires sont recommandés pour favoriser la perte de poids, faciliter le maintien du poids et améliorer les résultats.
Les preuves suggèrent que les médicaments anti-obésité, tels que l’orlistat, la naltrexone/bupropion, les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et la phentermine/topiramate, peuvent aider à maintenir la perte de poids. Le tirzépatide combine le GLP-1 et l’agonisme polypeptidique insulinotrope glucose-dépendant, produisant des effets synergiques sur la prise alimentaire, l’appétit et la fonction métabolique.
Étude : Poursuite du traitement par tirzépatide pour le maintien de la réduction de poids chez les adultes obèses. Crédit d’image : kurhan/Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les effets de la poursuite du traitement par le tirzépatide sur le maintien de la perte de poids chez les personnes en surpoids ou obèses. Cet essai, SURMOUNT-4, était une étude de retrait randomisée menée aux États-Unis, en Argentine, à Taïwan et au Brésil entre le 29 mars 2021 et le 18 mai 2023.
L’essai comprenait une période de traitement initiale ouverte par tirzépatide de 36 semaines, suivie d’une période en double aveugle contrôlée par placebo de 52 semaines. Les participants éligibles étaient des adultes âgés de 18 ans ou plus avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m.2 ou 27 kg/m2 et au moins une complication liée au poids (maladie cardiovasculaire, apnée du sommeil, hypertension ou dyslipidémie).
Les personnes atteintes de diabète ou ayant subi une intervention chirurgicale planifiée/antérieure pour l’obésité et celles prenant des médicaments amaigrissants au cours des trois derniers mois ont été exclues. Le tirzépatide a été administré par injection sous-cutanée une fois par semaine. Pendant la période d’introduction, la dose de tirzépatide a été augmentée de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu’à ce que la dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) soit atteinte.
Au bout de 36 semaines, les participants ont été randomisés pour poursuivre le traitement avec la dose maximale tolérée de tirzépatide ou passer à un placebo pendant 52 semaines. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de variation du poids corporel entre les semaines 36 et 88. Les critères d’évaluation secondaires étaient le maintien du poids, la reprise et les modifications des facteurs de risque cardiométaboliques.
Résultats
Au total, 783 participants ont été inscrits au cours de la période préparatoire. Parmi eux, 113 personnes ont été exclues de la randomisation en raison d’événements indésirables, d’un retrait et d’un écart au protocole, entre autres raisons. Au total, 670 participants ont été randomisés pour poursuivre le traitement avec la dose maximale tolérée de tirzépatide ou recevoir un placebo.
La plupart des individus randomisés étaient des femmes et des Blancs. La durée moyenne de l’obésité était de 15,5 ans. Près de 70 % des participants présentaient au moins une complication liée au poids. La dyslipidémie et l’hypertension étaient les complications liées au poids les plus fréquentes. Les caractéristiques cliniques et démographiques étaient similaires entre les groupes.
Au cours de la période préparatoire de 36 semaines, la perte de poids moyenne était de 20,9 % parmi les participants randomisés. De plus, l’IMC et le tour de taille ont diminué, tandis que les résultats rapportés par les patients, les taux de lipides, les paramètres glycémiques et la pression artérielle se sont améliorés. Le pourcentage moyen de variation de poids entre les semaines 36 et 88 était de -5,5 % avec le tirzépatide et de 14 % avec le placebo.
À la semaine 88, un pourcentage significativement plus élevé de receveurs de tirzépatide ont maintenu au moins 80 % de la perte de poids obtenue au cours de la période initiale. En outre, la poursuite du traitement par tirzépatide au-delà de la période d’introduction a diminué de 98 % le risque de retour à un poids initial > 95 % pour ceux qui ont perdu ≥ 5 % de leur poids corporel depuis la semaine 0.
La poursuite du traitement a été associée à des améliorations significatives de l’IMC, de l’hémoglobine glyquée, de la glycémie à jeun, de la pression artérielle, de l’insuline et des taux de lipides à la semaine 88. Le traitement par tirzépatide a été associé à des améliorations de l’IMC, des résultats rapportés par les patients et des paramètres cardiométaboliques tout au long de l’étude (de semaine 0).
Dans l’ensemble, 81 % des participants ont présenté au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement au cours de la période préparatoire. Les nausées, la diarrhée, la constipation et les vomissements étaient les événements indésirables les plus courants. Au cours de la période en double aveugle, 60,3 % des receveurs de tirzépatide et 55,8 % des receveurs du placebo ont signalé au moins un événement indésirable.
Les troubles gastro-intestinaux et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) étaient les plus courants au cours de la période en double aveugle. Seize participants au cours de la période préliminaire et dix au cours de la période en double aveugle ont présenté des événements indésirables graves. Un décès est survenu au cours de la période préliminaire et deux au cours de la période en double aveugle. Les enquêteurs ont estimé que ces décès n’étaient pas liés au médicament à l’étude.
Conclusions
Les résultats mettent l’accent sur la poursuite du traitement pour maintenir la perte de poids et prévenir la reprise de poids chez les adultes en surpoids et obèses. Bien que les receveurs du placebo aient terminé l’étude avec une diminution substantielle de leur poids corporel, les améliorations des paramètres cardiométaboliques ont été inversées. En résumé, après avoir atteint une perte de poids au cours de la période initiale de 36 semaines, les adultes qui ont poursuivi le traitement avec la dose maximale tolérée de tirzépatide pendant un an ont montré un maintien du poids supérieur à celui des receveurs du placebo.
