Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont démontré que l’ajout de la radiothérapie dirigée contre les métastases à l’hormonothérapie intermittente améliorait la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique. Les résultats de l’essai multicentrique EXTEND ont été présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
Lors d’un suivi médian de 22,1 mois, la SSP médiane n’avait pas encore été atteinte chez les hommes ayant reçu la thérapie combinée, ce qui suggère une amélioration significative par rapport à la SSP médiane de 15,8 mois chez les hommes qui n’ont reçu qu’une hormonothérapie. La combinaison a été bien tolérée et a prolongé la période pendant laquelle les hommes pouvaient maintenir une pause de l’hormonothérapie sans progression, ce qui suggère que cette approche pourrait améliorer la qualité de vie des hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé.
Nous savons que la technologie des rayonnements a évolué pour cibler directement les métastases, réduire les effets secondaires et mieux traiter les hommes atteints du cancer de la prostate. Cette étude fournit des données indispensables sur les avantages de la combinaison de ces nouvelles techniques de radiothérapie avec l’hormonothérapie pour améliorer les résultats. »
Tchad Tang, MD, Penquêteur principal, Aprofesseur agrégé de radio-oncologie
La thérapie dirigée contre les métastases (MDT) implique un traitement local direct des lésions métastatiques par chirurgie ou radiothérapie, dans le but de tuer toutes les cellules cancéreuses à cet endroit. Le cancer de la prostate métastatique est généralement traité par des thérapies systémiques, dont la plus courante est l’hormonothérapie continue. L’utilisation de la PCT pour traiter les patients atteints d’une maladie oligométastatique a augmenté ces dernières années.
Le cancer oligométastatique, qui est défini comme cinq métastases ou moins visibles à l’imagerie, représente un état de transition entre une maladie métastatique localisée et généralisée. La première étude montrant les avantages d’une thérapie locale définitive a été menée au MD Anderson et publiée en 2016. Depuis lors, des recherches substantielles ont été menées dans ce domaine.
Cependant, malgré les données soutenant les avantages de l’hormonothérapie initiale et sa synergie avec la radiothérapie, il n’y a pas eu d’essais randomisés testant cette combinaison pour les patients atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique.
EXTEND est un essai panier randomisé de phase II pour les tumeurs solides multiples testant si l’ajout de PCT améliore la SSP chez les patients atteints d’un cancer oligométastatique. La SSP a été préspécifiée pour être évaluée de manière indépendante et rapportée à 41 événements de progression, qui se sont produits après un suivi médian de 22,1 mois.
La cohorte du cancer de la prostate a randomisé 87 hommes pour recevoir soit une radiothérapie plus une hormonothérapie intermittente, soit une hormonothérapie seule. La plupart des participants (72 patients) étaient blancs, avec sept patients noirs, six patients hispaniques et deux autres patients inclus.
L’hormonothérapie consistait en un agoniste/antagoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante avec ou sans agent de ciblage des récepteurs aux androgènes de deuxième génération. Les avantages de la PCT ont été préservés chez tous les patients, qu’ils aient ou non reçu un agent bloquant les androgènes de nouvelle génération. Une interruption planifiée de l’hormonothérapie s’est produite six mois après l’inscription, et tous les hommes ont repris l’hormonothérapie à la progression.
Comme critère d’évaluation secondaire, les chercheurs ont également surveillé le temps pendant lequel les hommes pouvaient maintenir des niveaux normaux de testostérone pendant leur pause d’hormonothérapie. L’ajout de MDT a prolongé le délai de progression ; la médiane n’a pas été atteinte dans le groupe combinaison, alors que le délai médian jusqu’à progression était de 6,1 mois chez les hommes ayant reçu une hormonothérapie seule. Ces résultats indiquent qu’une stratégie de radiothérapie et d’hormonothérapie intermittente peut maximiser le temps pendant lequel un homme peut maintenir en toute sécurité des niveaux normaux de testostérone, ce qui peut préserver la qualité de vie du patient.
Le traitement a été bien toléré, avec trois toxicités de grade 3 observées dans chaque bras. Ceux-ci consistaient en une altération des mouvements musculaires ainsi qu’en des effets secondaires urinaires et gastro-intestinaux, mais tous étaient facilement gérés.
« Cette étude montre que la combinaison d’un rayonnement dirigé contre les métastases et d’une hormonothérapie intermittente a considérablement amélioré la survie sans progression, avec des toxicités gérables, pour les patients atteints d’une maladie oligométastatique », a déclaré Tang. « Je suis encouragé par le fait que ces données, combinées aux connaissances acquises lors de futurs essais, nous permettront de préserver en toute sécurité la qualité de vie d’un homme après ce diagnostic. »
Les chercheurs ont également effectué des analyses exploratoires sur des échantillons cliniques, y compris la cytométrie en flux et le séquençage des récepteurs des lymphocytes T, à partir de sang périphérique au départ et trois mois de suivi. Leurs données ont démontré des augmentations des marqueurs de l’activation, de la prolifération et de l’expansion clonale des lymphocytes T spécifiquement dans le bras de traitement combiné.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre ces résultats et identifier des biomarqueurs pour prédire quels hommes bénéficieront de cette combinaison de traitements. Un grand essai randomisé est nécessaire pour comparer directement l’hormonothérapie continue aux pauses programmées du traitement.
