Une étude soutenue par l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation et publiée aujourd'hui dans Réseau JAMA ouvert fournit la première preuve que la rotigotine, un médicament qui agit sur la transmission de la dopamine dans le cerveau, améliore la fonction cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Bien que la rotigotine n'ait pas montré d'effet significatif sur les fonctions de la mémoire, le médicament a amélioré la fonction exécutive du lobe frontal et la capacité des patients à effectuer les activités de la vie quotidienne. L'essai clinique randomisé, Effects of Dopaminergic Therapy in Patients with Alzheimer's Disease (DOPAD), a été dirigé par Giacomo Koch, MD, Ph.D., neurologue à la Fondation Santa Lucia à Rome, en collaboration avec Alessandro Martorana, MD de la Université de Tor Vergata à Rome.
Les patients traités avec de la rotigotine dans cette étude ont eu des améliorations pratiques qui sont très importantes pour les personnes atteintes d'Alzheimer. La rotigotine a amélioré la fonction exécutive, ce qui aide les patients à effectuer des tâches cognitives clés, telles que le raisonnement, le jugement, la mémoire de travail et l'orientation. Cela a également amélioré leur capacité à mener à bien leurs activités quotidiennes de routine, comme faire du shopping, planifier et même se laver, se laver et se nourrir, ce qui signifie préserver leur indépendance plus longtemps et réduire le fardeau des soignants. «
Howard Fillit, M.D., directeur exécutif fondateur d'ADFD et directeur scientifique en chef
Les traitements actuels de la maladie d'Alzheimer agissent sur le neurotransmetteur acétylcholine, mais la recherche a suggéré que la dopamine joue également un rôle clé dans la maladie. Les enquêteurs se sont concentrés sur les changements dans le lobe frontal parce que la dopamine module l'activité dans cette section du cerveau. Les améliorations que les patients ont connues dans les fonctions cognitives contrôlées par le lobe frontal correspondaient à un test de laboratoire montrant que les voies dopaminergiques améliorées par la rotigotine atteignaient cette section du cerveau. Les enquêteurs ont utilisé de nouveaux tests de biomarqueurs – une combinaison d'enregistrements de stimulation magnétique transcrânienne et d'électroencéphalographie – pour comprendre comment la rotigotine affecte la connectivité et la fonction cérébrales.
« Cette étude est un pas en avant important pour montrer que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer peuvent bénéficier des combinaisons de médicaments qui améliorent les fonctions cérébrales en interagissant avec différents systèmes de neurotransmetteurs », a déclaré le chercheur principal, le Dr Koch. « De plus, cela pourrait ouvrir de nouvelles options thérapeutiques axées sur la transmission dopaminergique pour traiter les patients précocement, lorsque les fonctions cognitives liées à l'activité du lobe frontal et aux capacités de la vie quotidienne ne sont que légèrement altérées, pour retarder l'apparition de la démence à part entière de la maladie d'Alzheimer. » Le Dr Koch et ses co-auteurs affirment que d'autres études sont nécessaires pour déterminer le rôle potentiel de la rotigotine dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
«L'ADDF a une longue histoire de soutien à des essais comme celui-ci qui réorientent les médicaments existants, car ils peuvent accélérer notre capacité à trouver de nouveaux traitements pour la maladie d'Alzheimer», a déclaré le Dr Fillit. Il a expliqué que cela est dû au fait que l'innocuité et la toxicité des médicaments existants (la rotigotine est utilisée pour traiter la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos) sont déjà bien étudiées, ce qui accélère les délais d'approbation. « À l'ADFD, nous nous concentrons sur le financement d'essais qui ciblent de nouvelles voies impliquées dans la maladie d'Alzheimer, au-delà des bêta-amyloïdes et du tau, car la maladie d'Alzheimer est une maladie complexe causée par de multiples facteurs. Parmi ceux-ci, la lutte contre les anomalies des voies dopaminergiques est très prometteuse. »
La source:
Fondation de découverte de médicaments d'Alzheimer
Référence de la revue:
Koch, G., et al. (2020) Effet de la rotigotine vs placebo sur les fonctions cognitives chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Un essai clinique randomisé. Réseau JAMA ouvert. doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.10372.
