La pandémie actuelle de la maladie à coronavirus (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a causé plus de 190 millions de cas dans le monde. Parmi eux, plus de 4 millions sont morts à cause de l’infection.
Le développement d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 est axé sur l’identification de candidats stables, accessibles et rentables pour une utilisation mondiale, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
Maintenant, une nouvelle étude publiée dans la revue Immunologie scientifique rapporte sur l’efficacité d’un nouveau vaccin à base de domaine de liaison au récepteur (RBD) spécifique du SRAS-CoV-2 exprimé par des ouis rapidement évolutifs, formulé avec l’adjuvant 3M-052-alun. La formulation a induit une réponse immunitaire robuste et une protection contre le SRAS-CoV-2 chez les macaques rhésus.
Les chercheurs du Yerkes National Primate Research Center de l’Emory University, de l’Infectious Disease Research Institute (IDRI), de 3M et du Texas Children’s Hospital’s Center for Vaccine Development du Baylor College of Medicine ont été les premiers à montrer qu’ils combinaient la technologie d’expression de la levure et une nouvelle formulation d’adjuvant pour produire un candidat vaccin COVID-19. Abordable et facile à fabriquer à grande échelle, le nouveau vaccin pourrait constituer une percée majeure.
La formulation de protéine recombinante SARS-CoV-2 RBD
L’infection par les bêta-coronavirus (CoV) chez l’homme provoque des symptômes allant de légers, causés par des souches communes causant le rhume, au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), causé par des souches très virulentes. Les personnes vulnérables, telles que les personnes âgées et celles présentant des comorbidités, peuvent présenter des symptômes graves et présentent un risque plus élevé de décès.
Le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules via le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2) à l’aide du domaine de liaison au récepteur (RBD) de sa protéine de pointe. Par conséquent, la protéine S est la cible principale pour le développement de vaccins.
Les immunogènes stabilisés dans leur état de préfusion provoquent une forte activité de neutralisation du virus lors de la vaccination. Le RBD dans la protéine de pointe représente la cible la plus dominante pour neutraliser le SARS-CoV-2. De plus, une levure appelée Pichia pastoris, a exprimé un vaccin à base de RBD contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) chez la souris.
Pichia pastoris. Crédit d’image : Rattiya Thongdumhyu/Shutterstock
L’expression de la levure est largement disponible pour les vaccins contre l’hépatite B dans les pays à revenu faible et intermédiaire, ce qui montre l’avantage pour le développement et la fabrication rapides de vaccins contre le SRAS-CoV-2 à base de levure.
Le vaccin
Les chercheurs ont associé le vaccin de formulation de protéine recombinante SARS-CoV-2 RBD de Baylor avec la formulation à base d’aluminium de l’IDRI des récepteurs de type Toll 7 et 8 agonistes 3M-052 (3M-052/Alum) pour améliorer la réponse immunitaire contre le SRAS-CoV- 2, augmentant l’efficacité du vaccin contre COVID-19.
En testant le vaccin sur des macaques rhésus, l’équipe a découvert que la formulation 3M-052/alun induisait une réponse immunitaire globale significative et robuste par rapport à l’alun seul. Ainsi, il a provoqué une réduction marquée des particules virales du SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires supérieures et inférieures. Il a également réduit la gravité des maladies pulmonaires par rapport aux animaux non vaccinés.
En outre, le vaccin nouveau et prometteur a bloqué une augmentation de la provocation post-SRAS-CoV-2 dans les monocytes sanguins intermédiaires CD14+CD16++ et Fractalkine, MCP-1 et TRAIL dans le plasma. De plus, les plasmocytes spécifiques du RBD se sont accumulés dans les ganglions lymphatiques drainants et non dans la moelle osseuse, comme on l’a constaté précédemment.
« Ensemble, ces données montrent qu’un vaccin à base de RBD exprimé par une levure + 3M-052-alun fournit des réponses immunitaires robustes et une protection contre le SRAS-CoV-2, ce qui en fait un candidat vaccin fort et évolutif », ont noté les chercheurs dans l’étude. .
L’équipe pense que le vaccin contenant une protéine RBD recombinante avec sa nouvelle formulation d’adjuvant 3M-052 peut être puissant contre le SRAS-CoV-2, y compris les variantes nouvellement émergentes. En effet, le vaccin peut induire et stimuler à la fois des anticorps neutralisants et des cellules T CD8+, qui peuvent tuer le virus s’il pénètre dans les cellules.
« Notre étude prend en charge le test d’un immunogène à base de RBD adjuvé avec 3M-052-alun dans des essais humains pourrait offrir un vaccin SARS-CoV-2 rentable, évolutif et thermostable », a conclu l’équipe dans l’étude.
