Les organismes vivants sont souvent exposés à des stimuli de stress générés par des facteurs externes ou internes, et ils doivent réagir en conséquence. Au niveau cellulaire, le stress déclenche généralement l’activation de voies de survie qui contribuent à la récupération de l’homéostasie cellulaire. Cependant, lorsque le stress est trop élevé, un processus de mort cellulaire est déclenché qui élimine la cellule endommagée.
Des scientifiques dirigés par le chercheur de l’ICREA, le Dr Angel Nebreda, chef du laboratoire Signalisation et cycle cellulaire à l’IRB de Barcelone, ont identifié un rôle important de la voie p38-MK2 dans la détermination du devenir des cellules en réponse au stress.
Notre étude décrit un mécanisme moléculaire que les cellules peuvent utiliser pour traduire l’activation induite par le stress de la voie p38a-MK2 en une réponse biologique appropriée. »
Dr. Angel Nebreda, responsable du laboratoire Signalisation et cycle cellulaire à l’IRB de Barcelone
Lorsque les cellules sont exposées à des niveaux élevés de stress, la voie p38-MK2 est activée de manière soutenue, favorisant la dégradation de la protéine MK2, qui est corrélée à la mort cellulaire. Cependant, des niveaux de stress modérés ne déclenchent qu’une activation temporaire de la voie p38-MK2, qui permet la réaccumulation de MK2 et conduit à la survie cellulaire. Ainsi, les niveaux de protéine MK2 agissent comme un indicateur moléculaire qui indique aux cellules si elles doivent rester en vie ou s’autodétruire.
« En utilisant des lignées cellulaires humaines et murines traitées avec différents stimuli de stress, nous avons montré que les niveaux d’expression de MK2 sont régulés par l’intensité du stress et qu’ils sont essentiels à la viabilité des cellules stressées », explique le Dr Núria Gutiérrez-Prat, qui a commencé le travail. et est le premier co-auteur de l’article, avec le Dr Mónica Cubillos-Rojas et le Dr Begoña Canovas.
p38, une protéine liée au stress et au cancer
p38 est une protéine centrale qui régule de nombreux processus cellulaires en modulant l’activité d’un certain nombre d’autres protéines. Des maladies telles que le cancer présentent des altérations de la voie p38, et des niveaux d’activité élevés de p38 sont parfois liés à un mauvais pronostic, par exemple dans les tumeurs pulmonaires. De plus, la dérégulation de cette voie p38-MK2 a été liée à plusieurs maladies humaines, telles que les troubles inflammatoires et le cancer.
D’autres études examineront si la régulation de la voie p38-MK2 en réponse à un stress fort ou soutenu fonctionne comme un capteur commun de dommages irréversibles parmi les types cellulaires. Les chercheurs étudieront également la pertinence possible de ces mécanismes de réponse au stress dans l’apparition de maladies et si la réponse au stress diffère dans des situations pathologiques.