Dans une étude récente publiée dans Communication Natureles chercheurs étudient l’impact du vaccin antirabique à acide ribonucléique messager (ARNm) sur la réponse mémoire des lymphocytes B et les titres d’anticorps neutralisants croisés.
Étude: Le vaccin ARNm antirabique non modifié provoque des titres élevés d’anticorps neutralisants croisés et diverses réponses mémoire des lymphocytes B. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
Sommaire
Un nouveau vaccin contre la rage
Le principal mode de transmission du virus de la rage (RABV) à l’homme est la morsure d’animaux infectés. Récemment, un vaccin constitué d’une séquence spécifique d’ARNm non modifié par un nucléoside codant pour le RABV-G complexé dans la protamine s’est avéré produire des anticorps neutralisants qui protègent efficacement les individus vaccinés contre l’infection mortelle par le RABV dans divers modèles animaux.
Dans la présente étude, la qualité et les caractéristiques des réponses immunitaires induites par ce vaccin à ARNm RABV-G ont été étudiées par rapport à Rabipur, un vaccin à virus entier inactivé. Des primates non humains (PNH) ont été immunisés avec une dose élevée de vaccin à ARNm et leurs réponses allant de l’activation immunitaire innée précoce à la qualité et aux titres d’anticorps prélevés jusqu’à un an plus tard ont été analysées.
À propos de l’étude
Au total, 18 macaques rhésus chinois ont été inclus dans l’étude et séparés en trois groupes en fonction de leur poids et de leur sexe. Les groupes un et deux ont reçu 100 μg de vaccin à ARNm, tandis que le groupe trois a reçu du Rabipur. Les groupes deux et trois ont reçu une deuxième dose de leurs vaccins respectifs quatre semaines après la dose initiale pour comparer les réponses de deux groupes subissant un processus d’immunisation similaire.
Les vaccins ont été administrés par injection intramusculaire. Des échantillons de sang périphérique et des aspirats de moelle osseuse ont été prélevés à divers intervalles tout au long de l’étude de 50 semaines.
Résultats de l’étude
La vaccination par l’ARNm a augmenté les niveaux d’interféron-alpha (IFNα) et d’I-TAC/CXCL11 inductibles par l’IFN dans le sang, qui n’ont pas été détectés chez les receveurs de Rabipur. De plus, le vaccin à ARNm a produit des niveaux plus élevés d’antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 (IL-1RA), de la chimiokine éotaxine et de la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) par rapport aux valeurs de base.
L’immunisation avec l’un ou l’autre des vaccins n’a pas entraîné de changements significatifs dans la numération globulaire complète (FSC) et la chimie clinique, et les vaccins n’ont pas non plus augmenté la température corporelle ni eu d’impact négatif sur le poids corporel.
Presque tous les animaux ont développé des titres d’anticorps neutralisant le virus de la rage (RVNA) supérieurs au seuil recommandé par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) deux semaines après la primovaccination. Contrairement aux cohortes vaccinées par l’ARNm, le groupe Rabipur a présenté des titres réduits quatre semaines après la première dose de vaccin.
À la semaine 18, les trois cohortes avaient des titres RVNA supérieurs au seuil de l’OMS. Tout au long de la période d’étude de 50 semaines, seuls les receveurs de vaccins à ARNm boostés ont présenté des titres d’anticorps constamment élevés. La cinétique des titres d’immunoglobuline G (IgG) de liaison RABV-G était similaire aux titres neutralisants. Après la vaccination, toutes les cohortes présentaient des niveaux détectables d’IgM spécifiques au RABV-G.
Des plasmablastes sécrétant des anticorps spécifiques de RABV-G ont été détectés par ELISpot quatre jours après l’immunisation par dose de rappel. À cette fin, la cohorte prime-boost d’ARNm avait des fréquences plus élevées de ces plasmablastes par rapport à la cohorte Rabipur.
Après l’immunisation initiale, tous les groupes présentaient des plasmocytes spécifiques du RABV-G détectables dans leur moelle osseuse. Notamment, les lymphocytes B à mémoire circulante (MBC) spécifiques de RABV-G ont augmenté après l’immunisation de rappel dans le groupe ARNm et sont restés détectables 18 semaines plus tard. De plus, les cellules sécrétant des anticorps dérivés de MBC étaient encore détectables dans le groupe ARNm, en particulier dans la cohorte prime-boost, à la semaine 50.
Les receveurs du vaccin ARNm ont présenté des réponses réduites des lymphocytes T CD4+ après l’immunisation initiale ; cependant, ces taux de lymphocytes T ont augmenté après la vaccination de rappel, sans qu’aucune réponse des lymphocytes T CD4+ ne soit détectée chez les receveurs de Rabipur. Tous les groupes ont présenté des réponses de lymphocytes T CD8+ indétectables ou faibles.
Il y a eu une augmentation progressive de l’hypermutation somatique moyenne par animal (SHM) des MBC spécifiques au RABV-G observée dans les deux groupes de deux semaines après le rappel à 12 semaines après le rappel. Aucune variation significative du SHM n’a été détectée entre les groupes.
conclusion
La stratégie à deux doses utilisant le vaccin à ARNm a entraîné des titres d’anticorps plus élevés ainsi que des populations de cellules spécifiques au RABV-G plus élevées par rapport au vaccin à virus inactivé. De même, la vaccination par ARNm a conduit à des réponses immunitaires plus fortes que le vaccin Rabipur lorsqu’il est administré dans le même calendrier à deux doses espacées de quatre semaines. Le vaccin à ARNm a également induit une neutralisation plus forte ainsi que des fréquences plus élevées de lymphocytes B et de plasmocytes.
Ces résultats indiquent que ce type de vaccin à ARNm pourrait être une alternative avantageuse aux vaccins antirabiques actuellement approuvés pour la prophylaxie pré- et post-exposition.
