Alors que la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), continue de faire des ravages sur la santé et la vie humaines, de nouvelles thérapies et vaccins sont recherchés sérieusement dans une tentative d’identifier des moyens efficaces et sûrs de prévenir et de traiter la maladie.
Cependant, le premier vaccin à être approuvé pour une utilisation d’urgence, le vaccin Pfizer/BioNTech BNT162b2, semble être très efficace et sûr pour protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris sa variante bêta relativement résistante B.1.351.
Vaccin contre le covid19. Crédit d’image: hedgehog94/Shutterstock.com
Sommaire
Contexte
Le vaccin BNT162b2 est un peu d’acide ribonucléique (ARNm) messager viral codant pour la glycoprotéine de pointe pleine longueur. L’ARNm de pointe est conçu au niveau nucléoside, stabilisé dans la conformation de préfusion, et est formulé sous forme de nanoparticules lipidiques.
A ce jour, plus de 350 millions de doses de ce vaccin ont été administrées dans le monde. Un rapport antérieur des mêmes chercheurs s’est concentré sur l’innocuité et l’efficacité du vaccin à deux mois de la vaccination, chez les adultes, trouvant une efficacité vaccinale de 95% (EV). Il a également été rapporté qu’il était sûr sur une population d’étude diversifiée.
Cette recherche a conduit à son autorisation à titre conditionnel ou d’urgence, dans le monde entier. La présente étude rapporte le suivi après jusqu’à six mois de suivi.
Comment s’est déroulée l’étude ?
La recherche actuelle a été menée avec une conception à simple insu randomisée et contrôlée par placebo, incluant des personnes en bonne santé atteintes de maladies sous-jacentes stables. Aucun n’avait d’antécédents de COVID-19, bien qu’une infection asymptomatique antérieure ou actuelle puisse être identifiée lors des tests.
Il y avait plus de 45 000 participants sur plus de 150 sites à l’échelle internationale. Tous ont reçu deux doses du vaccin ou du placebo par voie intramusculaire, à un intervalle de 21 jours. L’efficacité du vaccin a été évaluée en recherchant le COVID-19 confirmé en laboratoire 7 jours ou plus après la deuxième dose. L’incidence a été évaluée séparément chez les sujets avec et sans antécédents d’infection.
Un COVID-19 sévère a également été identifié, et les lignées virales ont été signalées chez ceux sans infection antérieure. Plus de la moitié des participants ont été suivis pendant six mois ou plus, dont plus de 80 % étaient blancs. Environ un tiers étaient cliniquement obèses et un cinquième souffrait d’affections chroniques sous-jacentes.
Il y avait plus de 2 200 jeunes de 12 à 15 ans participant à l’étude, avec la même composition de base.
L’étude est publiée dans le serveur de pré-impression medRxiv*.
Quelles ont été les conclusions ?
L’étude a montré que près de 10 000 participants ont eu des réactions au vaccin, dont environ 360 avec une infection antérieure. Les réactions locales comprenaient une douleur légère ou modérée au site d’infection, indépendamment d’une infection antérieure. Aucune réaction locale grave n’a été trouvée.
Les événements systémiques étaient plus fréquents chez les vaccinés, en particulier la fatigue, la plupart du temps d’intensité légère à modérée. Ils se sont avérés survenir plus fréquemment après la première dose de vaccin chez les personnes ayant des antécédents d’infection, par rapport au placebo. Cependant, les receveurs naïfs du vaccin ont signalé des événements systémiques plus souvent que ceux ayant déjà été infectés, après la dose 2.
Événements indésirables
Les événements indésirables (EI) pouvant être dus au vaccin comprennent un manque d’appétit, une léthargie, une faiblesse et un malaise, mais les EI graves étaient rares et aucun nouvel événement n’a été signalé après le premier rapport de deux mois.
Aucun décès attribuable ou lié au vaccin n’a été signalé dans les deux groupes.
Efficacité du vaccin
Il y a eu 77 cas de COVID-19 parmi 42 000 vaccinés âgés de 12 ans ou plus, avec une apparition une semaine ou plus après la deuxième dose, et sans antécédent d’infection antérieure. L’incidence correspondante était de 850 chez les receveurs du placebo. L’efficacité du vaccin est donc de 91 %, quelle que soit l’infection antérieure.
La protection conférée par l’infection naturelle était d’environ 73 %, comme l’indiquent les taux d’attaque de 1,3 % et 4,7 % chez les receveurs de placebo qui avaient ou n’avaient pas d’anticorps contre la nucléoprotéine du SRAS-CoV-2 au moment de l’entrée dans l’étude.
L’EV avec une dose unique de BNT162b était d’environ 58 %, mais a augmenté à environ 92 % à partir de 11 jours après la première dose jusqu’au moment de la deuxième dose. L’efficacité était la plus élevée entre sept jours et deux mois après la dose 2, à environ 96 %.
Par la suite, il a diminué à 90 % en quatre mois et à ~ 84 % à la fin de l’étude.
De manière gratifiante, la protection offerte par le vaccin contre une maladie grave, dès la première dose, était d’environ 97 %. De plus, il n’y avait pas de différence significative dans l’EV selon la race, le sexe, l’origine ethnique ou les conditions sous-jacentes.
La variante bêta a été signalée comme partiellement résistante à la neutralisation par les anticorps induits par ce vaccin, par rapport à d’autres lignées. Cependant, il s’est avéré efficace à 100 % dans la prévention du COVID-19 causé par cette variante, comme le montre l’identification de la lignée B.1.351 dans les neuf échantillons nasaux prélevés sur des receveurs de placebo positifs au COVID-19 en Afrique du Sud. Il n’y a eu aucun cas parmi les vaccinés.
Quelles sont les implications ?
L’étude sert à mettre à jour les données sur l’innocuité et l’efficacité du vaccin BNT162b2, indiquant qu’il protège les individus de 12 ans et plus contre le virus, réduisant l’incidence de l’infection de 91 % et celle des maladies graves de 97 %. Cette protection intervient à partir du 11e jour après la première dose, offrant une protection de 92 % jusqu’à ce que la deuxième dose soit prise.
Au cours de cette période, il a été rapporté que les titres d’anticorps neutralisants étaient indétectables ou faibles, bien que les anticorps de liaison non neutralisants augmentent. Le degré élevé de protection précoce observé malgré ces résultats suggère que les anticorps neutralisants sériques ne suffisent pas à l’expliquer. Inversement, l’immunité innée, les réponses des lymphocytes T et B et la cytotoxicité dépendante des anticorps peuvent tous participer à cette phase de protection.
La baisse de l’efficacité de 97 % peu après la deuxième dose à 84 % indique une chute de 6 % sur chaque intervalle de deux mois. La poursuite du suivi est prévue sur deux ans, et pourra apporter des éléments de réponse quant à savoir si cette baisse se poursuivra dans le temps, et si elle nécessitera un troisième rappel, ainsi que quand une telle dose devra être administrée. Des données du monde réel viendront compléter cette observation expérimentale.
Des preuves rassurantes que le vaccin BNT162b2 conservait une efficacité élevée contre la variante bêta étaient également disponibles.
Nos études de neutralisation in vitro d’une variété de variantes du SRAS-CoV-2 ont, à ce jour, révélé que tous les sérums immuns BNT162b2 testés neutralisent toutes les variantes testées. «
Le profil d’innocuité chez les patients aussi jeunes que 12 ans, ainsi que l’absence de toute indication pour rechercher une infection antérieure avant la vaccination, sont des implications supplémentaires des résultats de cette étude.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
