Le développement sans précédent de vaccins contre le syndrome respiratoire aigu sévère contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) au cours des 12 derniers mois semble atténuer l’épidémie de COVID-19 dans les zones géographiques où la mise en œuvre a réussi. Le déploiement de plus d’une douzaine de vaccins, avec de nombreux autres en préparation, a donné l’espoir que la pandémie peut prendre fin et que la vie peut bientôt revenir à la normale.
Sommaire
Réduction temporaire de la grippe
Les interventions non pharmaceutiques (INP), telles que les verrouillages, le port de masques, la distanciation sociale et la fermeture d’établissements non essentiels, ont conduit à une réduction temporaire des cas et des décès dans la plupart des régions où elles étaient appliquées. Parallèlement à la forte baisse des cas de COVID-19, la grippe saisonnière a également montré une baisse drastique pendant la pandémie.
Cependant, à mesure que l’adoption du vaccin devient plus robuste à l’échelle mondiale, les interactions sociales et commerciales sont vouées à augmenter et la grippe réapparaîtra, selon les chercheurs. Au fur et à mesure de la dérive antigénique, de nouvelles souches émergeront, y compris des souches potentiellement nouvelles. Cela pourrait peut-être conduire à une nouvelle pandémie de grippe.
La grippe saisonnière fait environ 400 000 morts chaque année, en moyenne, mais quatre pandémies de grippe importantes se sont déjà produites au cours du siècle dernier. La grippe espagnole H1N1 de 1918-1919 avec 50 millions de décès, la grippe asiatique H2N2 de 1957-1959 avec 1,5 million de décès, la grippe H3N2 de Hong Kong de 1968-1969 avec 1 million de décès et la grippe porcine H1N1pdm09 2009-2010 avec entre 150000 et 575000 décès dans le monde.
Composants du vaccin combiné
Maintenant, dans une nouvelle recherche publiée sur le bioRxiv* serveur de pré-impression, des scientifiques de Novavax, Inc. présentent un vaccin comprenant un antigène hémagglutinine (HA) de la grippe recombinant ainsi qu’une protéine de pointe SARS-CoV-2 recombinante, avec un adjuvant saponine Matrix-M. Les deux ont réussi des tests de sécurité indépendants dans les essais de phase 1.
Il a été démontré à plusieurs reprises que le vaccin antigrippal à nanoparticules quadrivalent (qNIV) induit une immunité largement protectrice contre les souches plus anciennes et nouvellement émergentes, probablement en raison d’épitopes neutralisants hautement conservés dans le domaine de la tige HA et le domaine de l’estérase rudimentaire. Des anticorps d’inhibition de l’hémagglutination (HAI) et de microneutralisation (MN) ont été déclenchés contre des souches A et B plus anciennes et nouvelles de virus H3N2 et H1N1.
Des chercheurs antérieurs ont utilisé une plate-forme de production de cellules d’insectes recombinantes pour la génération de nanoparticules portant le pic de SARS-CoV-2 pleine longueur stabilisé dans la conformation de préfusion. Ces protéines se présentent sous forme de trimères qui forment des rosettes en s’associant à des micelles de polysorbate 80 (PS 80).
Les anticorps provoqués par ce vaccin étaient protecteurs contre le virus de type Wuhan-Hu-1 USA-WA1, ainsi que contre les variants britanniques (B.1.1.7) et sud-africains (B.1.351) du SRAS-CoV-2. Lorsqu’il a été testé sur des souris et sur deux modèles de singes, le vaccin a empêché les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures après une exposition à ce virus.
L’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité des vaccins ont été établies dans de nombreux essais, montrant qu’il induit une réponse des lymphocytes T CD4 + biaisés en Th1.
Ainsi, les deux composants de ce vaccin ont été testés individuellement pour leur innocuité et leur efficacité.
Attrait du vaccin combiné
Dans l’étude actuelle, il a été démontré que la combinaison de vaccin qNIV et de vaccin à pointes conservait ses capacités de protection contre la grippe A et B, via HAI et des anticorps neutralisants, tout en protégeant contre les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures par le SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont profité de cette situation pandémique unique couplée aux données de l’essai du vaccin qNIV pour développer cette nouvelle combinaison.
Alors que les vaccins antérieurs étaient presque toujours destinés à être utilisés chez les enfants, le vaccin actuel offre une voie d’approbation à faible risque, car il a été démontré que le composant HA grippal induit des niveaux protecteurs d’immunité, ainsi que le composant protéine de pointe recombinante.
Protection contre les variantes émergentes
En outre, le vaccin combiné offre une protection contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2, ce qui est une exigence essentielle dans la situation actuelle. Des virus comme celui-ci, avec un génome d’acide ribonucléique (ARN), sont connus pour muter rapidement et souvent, en particulier lorsqu’ils sont confrontés à des réponses immunitaires des cellules et des organismes hôtes, et dans le cas de zoonoses comme le SRAS-CoV-2, en raison d’antigènes. changement aussi.
La variante sud-africaine du SRAS-CoV-2 a montré une adaptation aux défis immunitaires par des mutations d’échappement qui ont permis des flambées récurrentes au sein d’un groupe de population supposé avoir atteint l’immunité de la population. L’utilisation de protéines de pointe à base de nanoparticules permet d’exposer des épitopes cryptiques, en tirant parti des épitopes conservés entre cette variante et la souche prototype.
Cela pourrait inclure la production d’anticorps qui ne sont pas obtenus par une infection naturelle.
Le vaccin antigrippal semble également montrer une faible efficacité sur le terrain, comme le montre la survenue de plusieurs éclosions saisonnières de grippe sévère principalement dues aux souches A (H3N2). Ceci est apparemment dû à des différences dans les antigènes lorsqu’ils sont générés dans les vaccins à base d’œufs, mais également à des changements antigéniques dans les virus.
Cependant, on a récemment montré que le vaccin antigrippal à nanoparticules trivalentes à hémagglutinine recombinante (HA) Matrix-M induit une immunité contre des épitopes hautement conservés avec une large capacité de neutralisation.
L’utilisation de la glycoprotéine HA de surface pleine longueur permet à la séquence virale circulante de type sauvage d’être conservée tout en permettant simultanément aux épitopes cryptiques d’être exposés au système immunitaire et ainsi de susciter des anticorps polyclonaux largement neutralisants.
Des études antérieures ont montré que cette formulation améliorait la réponse immunitaire HAI contre les variants A / H3N2 résultant de la dérive antigénique sur plusieurs années, par rapport au vaccin antigrippal trivalent inactivé à haute dose (IIV3-HD).
Quelles sont les implications?
Non seulement la suppression de la grippe est susceptible d’être transitoire, mais les co-infections de la grippe et du SRAS-CoV-2 deviendront plus courantes. La grippe sera souvent négligée en raison des symptômes très similaires du COVID-19.
En admettant que l’issue de telles co-infections est inconnue, il est urgent de se préparer à cette éventualité par un vaccin combiné comme celui-ci. Non seulement cela évite la nécessité d’une logistique distincte des vaccins, mais il protège contre les souches actuelles et émergentes des deux virus.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
