Dans une étude récente publiée dans le Journal de virologieles chercheurs ont développé un vaccin bivalent recombinant contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et les virus de la grippe.
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une grave menace pour la santé publique mondiale. Plusieurs vaccins ont été utilisés pour prévenir le COVID-19, mais l’émergence de variantes préoccupantes (COV) du SRAS-CoV-2 hautement transmissibles a compromis les efforts visant à contenir la pandémie. Les COV du SRAS-CoV-2 provoquent des infections vaccinales, remettant ainsi en cause l’efficacité des vaccins COVID-19 existants et justifiant le développement de vaccins améliorés.
La grippe est une maladie respiratoire contagieuse causée principalement par le virus de la grippe A (IAV). La grippe saisonnière est un problème de santé publique avec plus de 300 000 décès annuels. Les vaccins antigrippaux sont le moyen le plus efficace pour prévenir la maladie, mais ils sont moins efficaces (10 % à 60 %) en raison des différences entre la souche vaccinale et les souches en circulation.
Il est donc essentiel de concevoir un vaccin universel contre toutes les souches grippales. La grippe et le COVID-19 sont des maladies contagieuses transmises au cours des mêmes saisons et constituent une menace mondiale pour la santé publique ; en tant que tel, il est très avantageux de concevoir un vaccin qui protège simultanément contre le SRAS-CoV-2 et les virus de la grippe.
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont construit trois vaccins candidats bivalents basés sur le virus de la stomatite vésiculeuse recombinante (rVSV) pour le COVID-19 et la grippe. Tout d’abord, ils ont généré des ADN codants (ADNc) codant pour la protéine de pointe (SP) du delta du SRAS-CoV-2 avec une délétion de 17 acides aminés (aa) dans l’extrémité C-terminale et une mutation ponctuelle (I742A) [henceforth, SPΔC1]. De plus, des ADNc codant pour le domaine S2 avec une délétion de 381 aa ont été construits (SPΔC2).
Le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la souche SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 a été fusionné avec la glycoprotéine (GP) du virus Ebola pour générer la construction d’ADNc ERBD. Chacun des trois ADNc a été inséré dans le vecteur vaccinal rVSV-EM2e, qui contenait le GP d’Ebola fusionné avec quatre copies du polypeptide de l’ectodomaine (M2e) de la grippe M2 pour générer V-EM2e/ SPΔC1, V-EM2e/ SPΔC2 ou V-EM2e /ERBD.
Deux copies de M2e ont été dérivées de souches de grippe humaine, une de la souche de grippe aviaire et une de la souche de grippe porcine. La capacité de réplication des vaccins candidats a été examinée dans plusieurs lignées cellulaires telles que A549, MRC-5, U251MG, cluster de différenciation 4-positif (CD4+) Cellules T Jurkat et macrophages dérivés de monocytes (MDM) et cellules dendritiques (MDDC).
Bien que le VSV de type sauvage ait présenté une réplication efficace et des effets cytopathiques typiques (CPE) dans diverses lignées cellulaires, les candidats rVSV n’ont pas réussi à infecter MRC-5 et CD4+ Cellules Jurkat T. Les vaccins candidats ont montré une infection positive dans d’autres types de cellules et se sont répliqués beaucoup plus lentement avec moins de CPE que le VSV de type sauvage. Deux doses de chaque vaccin candidat ont été administrées aux jours 0 et 14 chez des souris BALB/c par injection intramusculaire (IM) ou intranasale (IN).
Les anticorps sériques anti-SARS-CoV-2 RBD et anti-M2 ont été mesurés. Ils ont trouvé des niveaux plus élevés d’anticorps IgA et IgG anti-SARS-CoV-2 avec les candidats V-EM2e/ SPΔC1 et V-EM2e/ SPΔC2 avec administration IM qu’avec administration IN. L’immunisation V-EM2e/ERBD par voie IM a suscité des anticorps IgG anti-RBD beaucoup plus faibles que les deux autres vaccins candidats.
Tous les candidats ont induit des anticorps IgG et IgA anti-M2 de même niveau, quelle que soit la voie d’administration. Ensuite, ils ont évalué le pouvoir neutralisant des anticorps induits par les candidats vaccins à l’aide de pseudovirus SPΔC. Le vaccin V-EM2e/SPΔC1 a induit les titres les plus élevés d’anticorps neutralisants (nAbs) contre SpΔCtype sauvage et SpΔCDelta infections pseudovirales, tandis que l’immunisation V-EM2e/ERBD avait une faible activité neutralisante.
Ensuite, des splénocytes de souris témoins et immunisées ont été cultivés sans (aucun) peptide, avec un pool de peptides chevauchant S1 ou des peptides M2e de la grippe. La stimulation de splénocytes de souris immunisées par IN avec des peptides S1 ou M2e a nettement augmenté la sécrétion d’interféron-gamma (IFN-γ) et, dans une moindre mesure, d’interleukine (IL)-4 par rapport aux témoins. Cependant, la production d’IL-5 n’a pas été stimulée par les peptides S1 ou M2e.
Dans les splénocytes de souris immunisées par IM, des niveaux élevés de cytokines étaient évidents avant et restaient inchangés après la stimulation. En outre, les souris immunisées avec V-EM2e/SPΔC1 par voie IM ou IN ont été provoquées par une dose létale de la souche grippale H1N1 ou H3N2 au jour 28. Les souris témoins ont présenté une morbidité plus élevée que les souris immunisées et ont perdu > 20 % de poids en cinq/six jours. .
En revanche, les souris vaccinées ont présenté une perte de poids modérée, avec un taux de survie de 100 % quelle que soit la voie de vaccination. Enfin, les auteurs ont étudié l’effet protecteur de l’immunisation V-EM2e/ SPΔC1 et V-EM2e/ SPΔC2 chez les hamsters syriens contre l’infection par le SARS-CoV-2. L’équipe a observé qu’une seule dose IM de l’un ou l’autre des vaccins était suffisante pour obtenir des titres maximaux d’anticorps IgG anti-pointe.
Des hamsters ont été provoqués par le SARS-CoV-2 Delta 14 jours après l’administration de la deuxième dose de vaccin. Les hamsters témoins (non vaccinés) ont montré une perte de poids après l’infection et ont récupéré au jour 12. Les animaux vaccinés ont montré une perte de poids marginale et ont commencé à récupérer après deux jours. Les écouvillons oraux prélevés au jour 3 ont montré des niveaux d’ARN viral significativement réduits chez les animaux vaccinés.
conclusion
En résumé, parmi les trois vaccins candidats bivalents, V-EM2e/ SPΔC1 et V-EM2e/ SPΔC2 ont induit des nAb robustes, des réponses humorales et cellulaires et ont protégé les souris/hamsters contre la grippe (H1N1 et H3N2) et les infections SARS-CoV-2 Delta . Pris ensemble, les résultats ont fourni des preuves substantielles de l’excellente efficacité de la plateforme de vaccins bivalents qui pourrait être accélérée pour créer des vaccins contre les variantes nouvelles ou résurgentes du SRAS-CoV-2 et les infections par l’IAV.
