La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) est le deuxième trouble hémorragique héréditaire le plus répandu dans le monde, touchant 1 personne sur 3 800. Le symptôme caractéristique du HHT est les saignements de nez chroniques, qui surviennent souvent parallèlement à d'autres hémorragies internes et malformations vasculaires qui ont un impact sur la qualité de vie et la longévité. Une nouvelle étude du Mass General Brigham a testé l’innocuité et l’efficacité de l’engasertib, un médicament spécifiquement conçu pour cibler cette maladie. Cet essai en double aveugle, contrôlé par placebo, regroupant 75 participants, a révélé que l'engasertib était sûr et réduisait la fréquence et la durée des saignements de nez. Leurs résultats sont publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Le HHT provoque de graves anomalies vasculaires dans tout le corps, conduisant souvent à des vaisseaux sanguins dangereux et anormaux dans le cerveau, les poumons et le foie, qui entraînent des complications majeures, notamment un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque et une hémorragie cérébrale. Pourtant, il n'existe pas de traitement approuvé par la FDA », a déclaré Hanny Al-Samkari, MD, hématologue Mass General Brigham et co-directeur du Centre d'excellence sur les télangiectasies hémorragiques héréditaires. à l'hôpital général du Massachusetts. « Cet essai sur l'engasertib est une étape vers une vie meilleure pour ces patients, et je suis ravi que nous ayons constaté qu'il était à la fois sûr et efficace pour réduire les saignements dans le HHT. »
L'impact du VRD peut être à la fois généralisé et dévastateur. HHT mute la voie ALK1 (Activin Receiver-like Kinase 1), qui contrôle normalement la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et le maintien vasculaire. Ces mutations s'accompagnent d'un excès de la protéine AKT, qui est la cible de l'engasertib, un inhibiteur oral de l'AKT une fois par jour développé par Vaderis Therapeutics.
Pour tester l'innocuité et l'efficacité du médicament, 75 personnes atteintes de HHT ont été réparties au hasard en trois groupes de traitement pour prendre 30 milligrammes d'engasertib, 40 milligrammes d'engasertib ou un placebo une fois par jour pendant 12 semaines. L'essai a été parrainé par Vaderis Therapeutics et a été conçu par le promoteur en collaboration avec les enquêteurs.
Au bout de 12 semaines, les patients ayant reçu de l'engasertib ont présenté des saignements de nez moins nombreux et plus courts que le groupe placebo. De plus, 61 % du groupe recevant 40 milligrammes et 37 % du groupe recevant 30 milligrammes ont déclaré se sentir « beaucoup mieux » au bout de 12 semaines, alors que seulement 27 % du groupe placebo ont déclaré la même chose. Le médicament a été jugé sûr, l'effet secondaire le plus courant étant une éruption cutanée légère et réversible et des événements indésirables graves ne différant pas de manière significative entre les groupes de traitement et placebo. L’essai positionne l’engasertib comme un futur traitement potentiel pour les patients atteints de HHT, mais des études plus vastes et plus longues sont encore nécessaires pour valider les résultats.
