De nouvelles recherches mettent en évidence comment les agonistes des récepteurs du GLP-1 influencent les bactéries intestinales, offrant des informations sur leurs avantages métaboliques et anti-inflammatoires plus larges.
Étude: Effets des analogues et des agonistes du GLP-1 sur le microbiote intestinal: une revue systématique. Crédit d'image: Corona Borealis Studio / Shutterstock.com
Les analogues du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) et les agonistes des récepteurs (GLP-1 RAS) sont des acteurs relativement nouveaux dans le paysage médical, mais ils ont rapidement attiré l'attention pour leurs effets sur la glycémie, le métabolisme, la perte de poids et même les maladies neurodégénératives.
Maintenant, les chercheurs tournent leur attention vers un autre domaine prometteur: le microbiome intestinal. Une revue récente dans Nutriments Explore ce que nous savons actuellement sur la façon dont le GLP-1 RAS interagit avec les microbes intestinaux et les implications plus larges pour la santé humaine.
Sommaire
Introduction
Le GLP-1 est une hormone incrétine qui aide à réguler les taux de glycémie après les repas, agissant de manière dépendante du glucose. Cela signifie qu'il abaisse la glycémie sans provoquer une hypoglycémie – un avantage clé dans la gestion du diabète.
Depuis sa découverte en 1984 par Svetlana Mosjov, GLP-1 et ses analogues (tels que le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide) sont rapidement devenus des traitements cornerstone pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et l'obésité. Ces médicaments sont efficaces pour réduire la glycémie et favoriser la perte de poids – deux principaux facteurs de risque de maladie cardiométabolique – ce qui leur fait des outils importants pour la prévention et le traitement.
L'American Diabetes Association (ADA) recommande désormais aux agonistes du GLP-1 pour les personnes en surpoids atteintes de diabète, en particulier celles qui souffrent d'une hypoglycémie fréquente avec de l'insuline ou des sulfonylureas.
Mécaniquement, les agonistes du GLP-1 améliorent la sécrétion d'insuline après les repas, la vidange gastrique lente et suppriment la libération du glucagon – qui contribuent à un meilleur contrôle glycémique et gestion du poids. Ces effets semblent également avoir une influence plus large sur la santé métabolique, potentiellement médiée par le microbiome intestinal.
Les preuves émergentes suggèrent que les agonistes du GLP-1 soutiennent la croissance microbienne bénéfique, réduisent l'inflammation dans l'intestin et peuvent même aider à restaurer l'équilibre microbien perturbé par l'obésité et la résistance à l'insuline.
Comment GLP-1 affecte le microbiome
Les Ras GLP-1 semblent déplacer l'écosystème microbien intestinal de manière favorable. Par exemple, ils réduisent les populations de bacillota, un groupe de bactéries liées à l'obésité et à la résistance à l'insuline, tout en diminuant les niveaux de bactéries à Gram négatif qui produisent des composés inflammatoires comme les lipopolysaccharides (LPS).
Ces changements pourraient avoir des effets anti-inflammatoires systémiques – affirmant non seulement la santé métabolique, mais aussi pour atténuer les conditions comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Le T2DM lui-même est connu pour perturber le microbiome intestinal, conduisant souvent à une diversité réduite et à une baisse des genres bénéfiques comme Bifidobacterium, Bacteroides et Faecalibacterium, avec une augmentation des genres potentiellement nocifs tels que Ruminococcus, Fusobacterium et Blautia.
La revue actuelle s'est concentrée sur la façon dont le GLP-1 RAS – à travers leurs effets microbiens – peut influencer le développement et la progression du T2DM.
Résultats clés de la revue
La revue a analysé 38 études, dont la plupart ont examiné les changements dans le microbiome intestinal à l'aide d'échantillons fécaux. Notamment, 27 études se sont concentrées sur le liraglutide, tandis que seulement 8 comprenaient des participants humains; Les autres ont été menés dans des modèles animaux.
Le liraglutide a constamment favorisé la croissance de l'Akkermansia muciniphila, un microbe connu pour soutenir l'intégrité de la barrière intestinale et la santé métabolique. Il a également augmenté les niveaux de Faecalibacterium prausnitzii, une bactérie productrice de butyrate clé avec des propriétés anti-inflammatoires. Dans le même temps, cela a réduit la prévalence des microbes associés à l'inflammation.
L'exénatide et l'Exendine-4 ont montré des avantages similaires dans les études animales, améliorant les populations d'Akkermansia et de Barnesiella, tout en supprimant les bactéries liées à la dysbiose. Dans les études humaines, ces agents ont augmenté les niveaux de coprococcus et de bifidobactérium, qui sont associés à des résultats métaboliques améliorés et à une inflammation réduite.
Le liraglutide et l'exénatide ont également augmenté Lactobacillus reuteri, un microbe bénéfique qui améliore la fonction de barrière intestinale et favorise la sécrétion de GLP-1.
Le dulaglutide a été moins étudié mais a montré des signes prometteurs chez les animaux, augmentant les bactéries bénéfiques comme Bacteroides, Akkermansia et Ruminococcus. Les études humaines n'ont signalé que des changements mineurs, Lactobacillus étant une augmentation notable.
Le sémaglutide a produit des résultats mitigés dans des modèles animaux. Bien qu'il augmentait A. muciniphila, il semble également réduire la diversité microbienne globale. Ces effets peuvent dépendre de facteurs tels que l'état métabolique de base, les habitudes alimentaires et les conditions comorbides.
Conclusions
Ce nombre croissant de preuves suggèrent que les analogues du GLP-1 pourraient influencer le microbiome intestinal de manière à soutenir la santé métabolique et intestinale à long terme. Comme la conclusion de la revue, «l'effet des analogues du GLP-1 sur le microbiote intestinal peut avoir un impact positif sur le traitement à long terme du diabète.»
Cependant, des travaux supplémentaires sont nécessaires. Les conceptions d'étude standardisées, les méthodes de rapports cohérentes et un meilleur contrôle du mode de vie et des variables alimentaires sont cruciaux pour approfondir notre compréhension de ces interactions.
Des études humaines plus robustes seront particulièrement importantes pour valider ces résultats et explorer comment les changements microbiens pourraient affecter les résultats des patients au fil du temps.
