Les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) jouent un rôle complexe dans la réponse inflammatoire sous-jacente à l’asthme. Des niveaux élevés de protéine GATA3 stimulent la maturation de ces cellules. Par conséquent, les régions génétiques appelées activateurs, qui améliorent l'expression du GATA3 Le gène G900, impliqué dans l'inflammation associée à l'asthme, a été identifié. Une étude a révélé que la région amplificatrice G900 pourrait jouer un rôle central dans la réponse inflammatoire médiée par les cellules Th2, offrant des pistes pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Les patients asthmatiques souffrent de détresse respiratoire due à des allergènes comme les acariens ou le pollen. Cependant, les différents déclencheurs de l’asthme partagent une voie commune impliquant la libération de protéines appelées cytokines de type 2 par les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) et les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2). Th2 et ILC2 nécessitent tous deux de grandes quantités de protéine 3 de liaison au GATA (GATA3) pour leur maturation.
Des séquences génétiques spécifiques appelées activateurs sont responsables de l'augmentation de l'expression de GATA3 gènes chez l'homme. Des études ont montré qu'en contrôlant la production de GATA3, les activateurs influencent le développement de Th2 et d'ILC2. La région du gène G900, située à proximité du GATA3 gène, est actuellement étudié pour son rôle dans la voie de l’inflammation de l’asthme. Dans le cadre d'une avancée récente, une étude menée par des chercheurs de l'Université de Chiba et publiée dans Actes de la National Academy of Sciences, États-Unis le 24 juin 2024, a découvert que la région du gène de souris correspondant au G900 humain est impliquée dans la différenciation Th2 et par conséquent dans l'amélioration des réponses allergiques, mais pas ILC2.
« Plusieurs études d'association pangénomiques (GWAS) ont visé à élucider la biologie sous-jacente et à prédire la susceptibilité à l'asthme. L'importance des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) au sein du locus 10p14 a été indiquée dans plusieurs études indépendantes, non seulement dans la susceptibilité à l'asthme, mais également dans un large spectre de maladies allergiques, notamment la rhinite allergique, la dermatite atopique et la granulomatose éosinophile avec polyangéite.», explique le professeur Hiroshi Nakajima de l'université de Chiba, chercheur principal de l'étude.
Pour étudier le rôle du G900 dans les voies inflammatoires associées à l'asthme, des chercheurs dont Arifumi Iwata, Takashi Kumagai et Hiroki Furuya de la Graduate School of Medicine de l'Université de Chiba, entre autres, ont développé des souris dépourvues de la région G900 dans leur génome. Ces « souris knock-out » mG900 ont ensuite été exposées à des allergènes tels que la papaïne et les acariens. Les chercheurs ont découvert que les souris knock-out mG900 produisent une réponse inflammatoire réduite par rapport aux souris témoins avec mG900 intact lorsqu’elles sont exposées à des acariens. En outre, ils ont également constaté une suppression de la différenciation Th2 chez les souris knock-out mG900 par rapport aux souris témoins.
Un aspect que nous élucidons dans notre étude est le rôle de la région murine G900 dans la différenciation Th2 et l’inflammation allergique des voies respiratoires.
Professeur Hiroshi Nakajima, Université de Chiba
« Cette région, homologue de la région G900 humaine associée à l'asthme, s'avère essentielle pour la différenciation des cellules Th2 in vivo et les réponses allergiques, en particulier dans le contexte de l'inflammation allergique des voies respiratoires induite par les acariens (HDM). De plus, nous avons démontré que cette région G900 est cruciale pour optimiser la structure tridimensionnelle de la chromatine proche de GATA3 dans les cellules Th2.», précise-t-il encore.
Les résultats de l'étude ont de vastes implications pour les soins de l'asthme ainsi que pour les interventions thérapeutiques pour d'autres maladies allergiques. À l’avenir, les méthodes de régulation de la différenciation et de la fonction Th2 en limitant pharmacologiquement les amplificateurs de GATA3 comme le G900 pourraient aider à réduire les réponses immunitaires exagérées sous-jacentes aux réactions allergiques.
« En identifiant et en comprenant les régions génétiques critiques qui régulent les réponses immunitaires, telles que la région mG900, il pourrait être possible de développer des approches de médecine de précision adaptées aux profils génétiques individuels. Cela pourrait conduire à des traitements plus efficaces et personnalisés, réduisant l’incidence et la gravité des réactions allergiques et améliorant la qualité de vie des personnes souffrant de ces maladies.», conclut le professeur Nakajima.
