La recherche, financée par la British Heart Foundation et publiée dans la revue Circulationouvre la perspective d’un traitement précoce de la maladie.
Être capable de détecter la CMH plus tôt que jamais aidera également les essais portant sur les thérapies géniques et les traitements médicamenteux visant à arrêter le développement de la maladie chez les personnes à risque.
HCM est une maladie héréditaire qui affecte environ 1 personne sur 500 au Royaume-Uni. Il fait que les parois musculaires du cœur deviennent plus épaisses que la normale, ce qui affecte la capacité du cœur à pomper le sang dans tout le corps. C’est une des principales causes d’insuffisance cardiaque et de mort cardiaque subite.
Des chercheurs de l’UCL, du Barts Heart Center et de l’Université de Leeds ont étudié le cœur de trois groupes : les personnes en bonne santé, les personnes déjà atteintes de HCM et les personnes présentant une mutation génétique à l’origine de la HCM mais sans signe manifeste de maladie (pas d’épaississement du muscle cardiaque).
Pour ce faire, ils ont utilisé deux techniques d’imagerie cardiaque de pointe : l’imagerie par tenseur de diffusion cardiaque (cDTI), un type d’IRM qui montre comment les cellules individuelles du muscle cardiaque sont organisées et regroupées (la microstructure du cœur), et l’IRM de perfusion cardiaque ( perfusion CMR), qui détecte les problèmes avec les petits vaisseaux sanguins alimentant le muscle cardiaque (maladie microvasculaire).
Les analyses ont montré que les personnes présentant des signes manifestes de CMH ont une organisation très anormale de leurs cellules musculaires cardiaques, ainsi qu’un taux et une gravité élevés de maladies microvasculaires par rapport aux volontaires sains.
Surtout, les scanners ont également pu identifier une microstructure anormale (désorganisation des cellules musculaires) et une maladie microvasculaire chez les personnes qui avaient un gène problématique mais aucun symptôme ou épaississement musculaire. Ils ont constaté que 28% avaient des défauts dans leur approvisionnement en sang, par rapport aux volontaires sains. Cela signifiait que les médecins étaient en mesure de repérer plus précisément les premiers signes de HCM se développant dans le cœur des patients.
Le premier médicament à ralentir la progression de la CMH – le mavacamten – a récemment été approuvé pour une utilisation en Europe et permettra aux médecins de réduire la gravité de la maladie une fois les symptômes et l’épaississement musculaire apparus. Des thérapies génétiques sont également en cours de développement qui pourraient prévenir entièrement les symptômes en interceptant le développement de la HCM à un stade précoce.
La perfusion CMR est déjà utilisée dans certaines cliniques pour aider à différencier les personnes atteintes de HCM des autres causes d’épaississement musculaire. Les chercheurs pensent que ces nouvelles thérapies révolutionnaires, combinées aux scanners cDTI et CMR de perfusion, donnent aux médecins les meilleures chances de traiter les personnes à risque de HCM suffisamment tôt pour que la maladie ne se développe jamais.
Le Dr George Joy, qui a dirigé la recherche avec le professeur James Moon et le Dr Luis Lopes (tous de l’Institut des sciences cardiovasculaires de l’UCL), a déclaré: « La capacité de détecter les premiers signes de HCM pourrait être cruciale dans les essais testant des traitements visant à empêcher la maladie précoce de progresser ou corriger des mutations génétiques.Les scans pourraient également permettre de commencer le traitement plus tôt que nous ne le pensions auparavant.
« Nous voulons maintenant voir si nous pouvons utiliser les scans pour identifier les patients sans symptômes ni épaississement du muscle cardiaque qui sont les plus à risque de développer une HCM sévère et ses complications qui changent la vie. Les informations fournies par les scans pourraient donc aider les médecins à prendre de meilleures décisions sur comment soigner au mieux chaque patient. »
En associant l’imagerie avancée à notre cohorte de patients HCM (et leurs proches) avec des tests génétiques approfondis, cette étude a détecté des anomalies microstructurales in vivo chez des porteurs de mutation pour la première fois et a été le premier à comparer ces paramètres chez des patients HCM avec et sans mutation causale.
Les résultats nous permettent de mieux comprendre les manifestations subcliniques précoces de cette maladie grave, mais fournissent également des outils cliniques supplémentaires pour le dépistage, la surveillance et, espérons-le, dans un proche avenir pour la prise de décision thérapeutique.
Dr Luis Lopes, auteur principal de l’étude, Institut des sciences cardiovasculaires de l’UCL
