Les chercheurs rapportent que les anticorps anti-SRAS-CoV-2 contre la protéine de pointe (protéine S) peuvent persister 200 jours après l’apparition des symptômes, mais que les anticorps contre la nucléoprotéine (protéine N) peuvent réduire beaucoup plus rapidement.
Des études sur le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), à l’origine de la pandémie COVID-19 en cours, ont établi que la protéine de pointe du virus est la clé de l’infection. Le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2), suivie d’une fusion membranaire avec la membrane de la cellule hôte et l’entrée virale.
En réponse à une infection virale, l’hôte produit des anticorps immunoglobulines (IgG) spécifiques contre la protéine de pointe, la RBD et la nucléoprotéine, en commençant entre six et 15 jours après l’infection. Les anticorps contre la protéine de pointe et les antigènes RBD sont corrélés à la réponse des lymphocytes T et à la neutralisation virale chez in vitro études. Cependant, on ne sait pas si une réinfection peut survenir chez les patients qui ont monté une réponse immunitaire, bien que certains cas de réinfection aient été signalés. Par conséquent, il est nécessaire de comprendre et de caractériser la réponse immunitaire après une infection par le SRAS-CoV-2.
On sait que les IgG et les anticorps neutralisants anti-SRAS-CoV – le bétacoronavirus responsable de l’épidémie de SRAS de 2002 – persistent pendant 2 à 3 ans après l’infection, des rapports récents montrant une persistance allant jusqu’à 12 à 17 ans. Après l’infection par le MERS, des anticorps ont été observés pendant 34 mois après l’infection. Cependant, les études longitudinales sur les anticorps anti-SRAS-CoV-2 sont limitées pour de nombreuses raisons, y compris la brièveté des durées des études actuelles et le faible nombre d’échantillons.
Déterminer la dynamique des anticorps au fil du temps
Dans une nouvelle étude publiée sur le medRxiv * preprint server, une équipe de chercheurs basés au Royaume-Uni a rendu compte de la cinétique et de la persistance des anticorps après une infection par le SRAS-CoV-2. Dans son « COVID-19 Staff Testing of Antibody Responses Study » (Co-STARS) entreprise entre avril et octobre 2020, l’équipe a recruté 3555 agents de santé britanniques, dont 349 étaient séropositifs pour le SRAS-CoV-2. Les participants positifs ont été suivis jusqu’à 7 mois après l’apparition des symptômes, fournissant 1 163 échantillons sérologiques mensuels. L’équipe a mesuré les anticorps sériques à l’aide du test de liaison par chimiluminescence MSD, tandis que la détection du SARS-CoV-2 a été effectuée à l’aide de la transcription inverse par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR).
Parallèlement aux tests expérimentaux, l’équipe a également analysé statistiquement les données et la dynamique des anticorps, qui ont été estimées à l’aide de deux modèles gamma pour inclure une hypothèse de désintégration exponentielle des anticorps et une autre pour un plateau d’anticorps de longue durée après l’infection.
Les auteurs ont observé une désintégration plus rapide de l’anticorps nucléoprotéique par rapport à ceux de la protéine de pointe et des anticorps RBD. Après 200 jours d’apparition des symptômes, 75% des participants étaient positifs pour les anticorps nucléoprotéiques, tandis que 99% étaient toujours positifs pour les anticorps anti-protéine de pointe.
En modélisant les données obtenues, les auteurs estiment que 95% des personnes après une infection par le SRAS-CoV-2 auront des anticorps anti-protéines jusqu’à 465 jours après l’apparition des symptômes. C’était sous l’hypothèse la plus stricte que les anticorps de protéine de pointe se désintègrent de manière exponentielle. Selon des hypothèses plus optimistes, les anticorps devraient rester longtemps.
Des mesures hebdomadaires des anticorps ont montré qu’ils augmentaient rapidement au cours des trois premières semaines et maintenaient des niveaux élevés quatre à 10 semaines après le début des symptômes, avec des niveaux maximaux d’anticorps observés 30 à 40 jours après le développement des symptômes.
L’analyse de l’équipe a montré que les demi-vies des anticorps nucléoprotéine, RBD et protéine de pointe étaient de 60 jours, 102 jours et 126 jours, respectivement, sous le modèle de désintégration gamma, qui suppose une désintégration exponentielle des anticorps. Les demi-vies des anticorps RBD et de la protéine de pointe ont été augmentées à 110 jours et 364 jours sous le modèle de plateau gamma, qui suppose des anticorps à longue durée de vie.
Une relation sigmoïdale entre les titres de liaison d’anticorps et le pourcentage de liaison ou de blocage du récepteur ACE2 pour la protéine de pointe et les anticorps RBD a indiqué qu’au-dessus d’un titre seuil d’anticorps, il y a une augmentation significative de la liaison / blocage du récepteur ACE2.
Implications des niveaux d’anticorps détectés
Bien que la durée des anticorps persistants chez les personnes infectées soit en conflit avec certains autres résultats montrant une décomposition rapide des anticorps, les résultats sont similaires à ceux observés pour le SRAS-CoV et le MERS.
La durée inférieure de la présence d’anticorps nucléoprotéiques est importante à prendre en compte lors de la conception de tests diagnostiques et d’interventions de santé publique basées sur la séroprévalence. Étant donné qu’aucun des participants positifs à l’étude n’a nécessité d’hospitalisation, écrivent les auteurs, les participants étaient un échantillon représentatif de patients COVID-19. En effet, la majorité des cas de COVID-19 ne nécessitent pas d’hospitalisation.
Bien qu’il n’y ait pas encore de compréhension définitive de la protection contre le SRAS-CoV-2 offerte par les anticorps, les études animales soutiennent l’idée que les anticorps neutralisants sont corrélés à l’immunité virale. Mais, il reste encore à voir si le niveau d’anticorps détectés est suffisant pour fournir une immunité à long terme contre le SRAS-CoV-2. Des tests de neutralisation après un an d’infection seront nécessaires pour le déterminer.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
