Une nouvelle étude fascinante, publiée sous forme de prépublication sur le medRxiv* serveur, ajoute un outil très attrayant à l’arsenal des techniques de détection du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Sa validation pourrait permettre la détection précoce et précise d’une infection récente ou active, ce qui est précieux pour retrouver les contacts et prévenir la transmission du virus.
Sommaire
Arrière-plan
Avec la propagation du SRAS-CoV-2 dans le monde habité, provoquant la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), des méthodes d’identification de la prévalence de l’infection ont été recherchées avec impatience. L’une de ces méthodes a été l’enquête de séroprévalence, couvrant divers sous-ensembles d’anticorps ciblant le pic viral ou l’antigène nucléoprotéique.
Ces antigènes apparaissent 5 à 7 jours après l’apparition des symptômes, et la détection globale des anticorps d’immunoglobuline G (IgG) varie de 58 à 74 %, et pour les IgM de 46 % à 70 %, avec une spécificité d’environ 99 % dans les deux cas. cas. La faible sensibilité le rend inapproprié pour le diagnostic des infections précoces par le SRAS-CoV-2 ou pour distinguer celles du passé des infections récentes.
Les applications des tests sérologiques incluent la recherche des contacts en amont pour définir les cas index et les contacts immédiats. Étant donné que ceux-ci sont probablement négatifs pour le matériel génétique de l’acide ribonucléique (ARN) viral, ou l’antigène, ou les deux, le test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT PCR) est susceptible d’être négatif.
C’est particulièrement le cas dans les foyers de soins de longue durée et les résidences-services, les écoles et les lieux de travail de première ligne.
À propos des IgA dimères
L’IgA est l’isotype d’anticorps le plus abondant chez l’homme et caractérise la réponse immunitaire muqueuse. Dans le plasma, environ 90 % des IgA sont monomériques, principalement d’isotype IgA1, dont 10 % sont des dimères (dIgA), avec deux monomères connectés par la chaîne J.
Cette forme d’IgA donne naissance à des IgA sécrétoires (sIgA), qui sont sécrétées sur les surfaces muqueuses, neutralisant les agents pathogènes en empêchant leur entrée, se liant aux cellules effectrices pour favoriser l’élimination de l’agent pathogène ou de la toxine, ou inhibant les effets de la toxine. L’IgA dimère se lie au récepteur d’Ig polymère (pIgR) sur les cellules épithéliales, facilitant le transport à travers l’épithélium muqueux. A l’autre extrémité de la cellule, le récepteur est clivé et le sIgA est libéré, à savoir dIgA lié au composant sécrétoire du pIgR.
L’IgA spécifique au Spike a une demi-vie de 210 jours, et donc sa détection ne peut pas spécifier la présence d’une infection récente. Le plasma dIgA ne se trouve que dans les infections récentes.
Comment l’étude a-t-elle été menée ?
Dans cette expérience, les chercheurs ont conçu un nouveau test de flux latéral (LFA) au point de service qui détecte la liaison de dIgA au domaine de liaison au récepteur de pointe du SRAS-CoV-2 (RBD) dans le plasma.
Ceci était basé sur la liaison de dIgA à une forme chimérique du pIgR qui est extrêmement spécifique pour le dIgA, suivie de l’immobilisation des complexes dIgA-RBD. Le pIgR n’a montré aucune réactivité aux IgA ou IgG monomériques spécifiques du même antigène, même à 200 fois ou plus la limite de détection des IgA.
La spécificité du test a été confirmée en le testant contre plusieurs échantillons contenant des échantillons de plasma pré-pandémiques et ceux provenant d’infections confirmées comme autres que COVID-19.
Des dIgA spécifiques apparaissent au début de l’infection
En utilisant cela, ils ont découvert que la présence de dIgA liant RBD avait une spécificité de 95,5% pour une infection récente par le SRAS-CoV-2, tandis que l’IgA totale n’était spécifique que de 86%. Le plasma ou le sang total ont montré des niveaux de positivité similaires pour les Ig totales et les dIgA. Ainsi, l’étude a fourni une preuve de concept selon laquelle le test du SARS-CoV-2 dIgA dans le sang total pourrait détecter les Ig et dIgA totales anti-RBD.
Les niveaux de dIgA ont commencé à augmenter de 0 à 10 jours après l’apparition des symptômes. Chez environ la moitié des patients, il était détectable au bout de cinq jours. Il était détectable chez tous les participants infectés par les 11e jour, le niveau moyen étant d’environ 8 800 unités. Le pic était les jours 14-15.
Cette étude pionnière fournit le chaînon manquant vers les infections actives ou récentes du SRAS-CoV-2, qui ne sont pas détectées par les niveaux d’IgM, contrairement à de nombreuses autres infections. L’apparition précoce de dIgA et son lien avec les sIgA indiquent qu’il s’agit d’un puissant anticorps neutralisant contre ce virus, par rapport aux IgA monomériques.
Inversement, le marqueur aigu de l’infection, l’IgM, s’est avéré n’apparaître qu’après le jour 5, mais aussi chez environ 40 % des patients au jour 10. Entre les jours 11 à 15, il a été détecté chez 92 % des sujets. Les taux d’IgG ont été détectés dans 34 % des jours 6 à 10, augmentant à 67 % entre 11 et 15 jours.
Les niveaux de dIgA étaient modérément associés aux niveaux d’IgG de la protéine N, tous les échantillons devenant positifs pour cette dernière aux jours 14 et 15. Les anticorps IgA dirigés contre la sous-unité S1 de la protéine de pointe virale étaient corrélés aux niveaux de dIgA aux jours 11-15. dans tous les cas sauf un.
Quelles sont les implications ?
Prises ensemble, ces données suggèrent que dIgA peut être un marqueur sérologique de phase aiguë de l’infection par le SRAS-CoV-2, que dIgA est généré plus tôt que les IgM et les IgG et suit une trajectoire similaire à l’IgA au début de l’infection. Contrairement aux IgA totales, les taux de dIgA diminuent plus rapidement dans le plasma au-delà de 15 jours après l’apparition des symptômes. «
Les anticorps IgG anti-S1 ont été maintenus à des niveaux stables sur une période plus longue, avec une demi-vie d’environ 14 jours, deux à trois fois plus longue que dIgA, avec une demi-vie d’environ 6 jours.
L’IgA n’est pas si utile car on constate qu’elle est présente sur une période beaucoup plus longue, à des niveaux stables, tandis que la dIgA montre une tendance claire du titre, étant présente à des niveaux détectables dans 100% des infections par le SRAS-CoV-2 après 11 jours dès l’apparition des symptômes, mais diminue nettement après 20 jours. Un patient se distingue par une forte réponse dIgA malgré une réponse IgA indétectable.
Ainsi, la dIgA spécifique au SRAS-CoV-2 semble offrir une grande promesse en tant que biomarqueur précis de l’infection récente par le SRAS-CoV-2 lorsqu’elle est effectuée par un LFA rapide au point de service. La courte demi-vie signifie qu’il n’est pas utile de détecter les infections passées, mais en revanche, le pourcentage élevé de détection entre 11 et 35 jours, la phase précoce de l’infection, montre qu’il s’agit d’un biomarqueur unique pour le diagnostic sérologique des infections actuelles ou infection récente.
Le test dIgA fonctionne à son meilleur au cours des 2e et 3e semaines après l’apparition des symptômes et un résultat positif en soi indiquerait une infection récente. «
Les scientifiques suggèrent son utilisation en combinaison avec un test antigénique rapide, pour permettre un dépistage à grande échelle des infections actives ou récentes. Il pourrait être utilisé pour retracer les contacts jusqu’au cas principal, établir des chaînes de transmission et minimiser le nombre de personnes nécessaires à isoler pour briser ces chaînes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
