Les anticorps dirigés contre le SRAS-CoV-2 disparaissent en trois mois

La pandémie actuelle de COVID-19, qui a commencé «officiellement» à Wuhan, en Chine, fin décembre 2019, s'est propagée rapidement à travers le monde, causant des centaines de milliers de décès parmi plus de 13 millions de cas. Alors qu'environ un cinquième des patients développent une maladie grave, entraînant la mort dans environ 3% à 5% dans l'ensemble, la plupart des cas sont légers ou asymptomatiques.

Les patients récupérés de COVID-19 peuvent-ils être réinfectés?

La question est de savoir si cette infection confère une immunité durable? Une nouvelle étude publiée dans la revue Microbiologie clinique et infection en juillet 2020 semble montrer que ce n'est pas le cas, les anticorps dirigés contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) disparaissant dans les trois mois suivant l'infection. Si cela est confirmé, il constitue une grave menace de pandémies répétées, en l'absence de vaccins ou d'immunité acquise naturelle stable.

Anticorps et virus – concept visuel du système immunitaire. Crédit d'illustration: Peter Schreiber / Shutterstock

Le patient

Le document est un rapport de cas d'une femme de 26 ans présentant trois jours de fièvre inexpliquée, de maux de gorge et de toux. L'évaluation de routine en laboratoire a révélé une baisse des lymphocytes, tandis qu'une tomodensitométrie des poumons a révélé les opacités bilatérales caractéristiques du verre dépoli de COVID-19.

La présence de l'infection a été confirmée par réaction en chaîne de transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) d'échantillons d'écouvillons nasaux. La maladie a été mise en scène par les lignes directrices pour le diagnostic et la gestion du COVID-19 publiées par la Commission nationale de la santé de Chine.

Le patient avait une maladie modérée, avec fièvre et symptômes respiratoires, ainsi qu'une pneumonie confirmée par imagerie. Deux semaines plus tard, elle a testé le SARS-CoV-2 à plusieurs reprises et ses symptômes ont disparu, tandis que les tests de laboratoire et les tomodensitogrammes sont revenus à la normale. Elle était réputée s'être rétablie et renvoyée.

Mesures d'immunité

Les chercheurs ont tenté de détecter et de mesurer le titre de réponses immunitaires antivirales spécifiques, à la fois IgG et IgM, contre la pointe virale et les antigènes de la nucléocapside. La première étape a été un essai chimioluminescent. Un test d'anticorps positif signifiait des titres supérieurs à 10 AU / ml.

Le sérum du patient était négatif pour les IgM contre le virus aux jours 56, 68 et 80 dès le premier symptôme. Les titres d'IgG anti-SARS-CoV-2 sont passés d'environ 47 au jour 56 à 12 au jour 68. Au jour 80, le titre était négatif, à 7 UA / ml (les anticorps IgM et IgG étaient considérés comme positifs lorsque leurs titres étaient supérieurs à 10 AU / ml). En d'autres termes, les anticorps dirigés contre le virus ont disparu.

Aucune immunité humorale ou cellulaire détectée

Des anticorps neutralisants spécifiques ciblant le SRAS-CoV-2 ont été mesurés au jour 80, en utilisant l'effet cytopathique (CPE) comme test. Les chercheurs ont constaté que l'activité neutralisante était négative, avec un titre d'anticorps neutralisants inférieur à 20. Le titre neutralisant était exprimé comme l'inverse de la dilution la plus élevée du sérum pour laquelle il n'y avait pas d'EPC.

Ils ont également confirmé cela en utilisant des cellules monocytaires du sang périphérique (PBMC), et les cellules B spécifiquement amorcées contre le SRAS-CoV-2, ont été isolées de ce groupe par cytométrie en flux. Ils ont ensuite été colorés contre une variété d'antigènes, à savoir CD19, CD20, CD3, CD14, CD16, CD38, SARS-CoV-2 S1 sous-unité de pointe et SARS-CoV-2 S trimère.

Ils ont trié les cellules B se liant spécifiquement à la sous-unité S1 ou au trimère – et ont constaté que ce patient n'en avait pas.

Immunité antérieure au coronavirus

Avec l'épidémie antérieure de SRAS, les chercheurs ont montré que les anticorps anti-SARS-CoV spécifiques atteignaient un pic à 4 mois et restaient à des niveaux détectables pendant 2 ans chez les patients rétablis. En revanche, les infections à MERS ne sont détectables qu'en partie par des tests sérologiques, et même lorsqu'elles sont positives, les taux d'anticorps diminuent de manière significative dans les 6 premiers mois suivant le début de la maladie.

Implications pour les études sérologiques

Le virus actuel du SRAS-CoV-2 comme le SRAS et le MERS est également un coronavirus, mais ce rapport actuel montre que des anticorps spécifiques du SARS-CoV-2 ont disparu en trois mois après le début de la maladie. Cela peut signifier que dans toute enquête sérologique, il y aura des patients sans anticorps détectables, ce qui conduit à un taux de prévalence inférieur au chiffre réel.

Encore une fois, puisque la baisse des anticorps peut ne pas correspondre à une activité neutralisante, l'activité neutralisante et les cellules B anti-SARS-CoV-2 spécifiques ont été évaluées séparément. Ces résultats concordaient également avec le titre d'anticorps, cependant, étant négatifs.

Une étude récente de Ni et al. (2020) ont rapporté que des anticorps spécifiques et des cellules immunitaires étaient présents chez 8 patients immédiatement après leur sortie et 6 patients sortaient deux semaines avant le test. Ils ont trouvé des titres élevés d'anticorps neutralisants chez ceux qui venaient de sortir, mais des titres négatifs chez un patient lors du suivi.

Une autre étude a montré qu'il y avait 14 différents anticorps neutralisants puissants contre le SRAS-CoV-2 utilisant un ARN monocellulaire à haut débit et un séquençage VDJ de cellules B enrichies pour les antigènes viraux, dans un groupe de 60 patients convalescents.

Les chercheurs commentent: «Pris ensemble, les anticorps spécifiques contre le SRAS-CoV-2 pourraient être de courte durée chez ce patient convalescent COVID-19, et pourraient ne pas neutraliser l'infection par le SRAS-CoV-2.»

Anticorps non-spike / nucléocapsides potentiels

Cependant, il est fort possible que le patient actuel ait eu d'autres anticorps, potentiellement de nature neutralisante. L'immunité antivirale est conférée par des anticorps préexistants et des cellules de mémoire, à la fois B et T. Des études antérieures indiquent que les cellules de mémoire répondent spécifiquement au SRAS-CoV et protègent le patient contre la réinfection pendant plusieurs années.

On pense que le SARS-CoV et le SARS-CoV-2 partagent le même récepteur et ont une descendance phylogénétique similaire. De plus, des cellules T anti-SARS-CoV-2 spécifiques ont été observées chez des patients nouvellement sortis dans l'étude de Ni et al. Par conséquent, un schéma similaire d'anticorps et d'immunité cellulaire peut être attendu.

L'étude conclut que «les patients convalescents COVID-19 sans anticorps détectables pourraient ne pas indiquer la perte d'immunité à la réinfection au SRAS-CoV-2».

Il est nécessaire d'effectuer des études plus approfondies pour examiner plus d'échantillons de sérum de convalescence pour confirmer cette constatation. En évaluant à la fois l'immunité humorale et cellulaire au SARS-CoV-2, il devrait être possible de déterminer si les patients qui se sont rétablis courent toujours le risque de contracter l'infection et devraient être vaccinés, ainsi que la population naïve.

Dans une autre étude récente publiée dans la revue Médecine de la nature, les chercheurs ont examiné 37 patients symptomatiques et 37 patients asymptomatiques infectés par la maladie du coronavirus. Les résultats de cette étude ont montré que plus de 90 pour cent des participants dans les deux groupes ont manifesté une baisse rapide des niveaux d'anticorps d'immunoglobuline G (IgG) spécifiques du SARS-CoV-2 dans les deux à trois mois suivant le début de l'infection.