Le diabète de type 1 (DT1) est causé par la détérioration progressive des fonctions des cellules bêta pancréatiques, qui entraîne une dépendance à l’insuline à vie. Malgré des recherches immunologiques, biochimiques, cliniques et épidémiologiques approfondies, l’étiologie du DT1 reste floue.
Des études antérieures ont rapporté que les infections virales peuvent entraîner une auto-immunité pancréatique et provoquer le diabète. En particulier, les infections entérovirales peuvent contribuer à la pathogenèse du DT1.
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleles chercheurs étudient si l’administration de ribavirine et de pléconaril pourrait stimuler la production d’insuline endogène chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1).
Étude: Pléconaril et ribavirine dans le diabète de type 1 d’apparition récente : un essai randomisé de phase 2. Crédit d’image : VGstockstudio/Shutterstock.com
À propos de l’étude
L’essai randomisé (ECR) en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et en double aveugle pour la détection du virus du diabète (DiViD) a été mené au Steno Diabetes Center de Copenhague/hôpital universitaire Herlev au Danemark et à l’hôpital universitaire d’Oslo en Norvège. L’ECR comprenait 96 personnes âgées de six à 15 ans atteintes d’un DT1 incident, réparties dans le groupe d’intervention et le groupe placebo.
Le groupe d’intervention comprenait 47 individus, dont 28 hommes et 19 femmes, qui ont reçu un traitement antiviral oral avec de la ribavirine à la dose de 7,5 mg/kg et du pléconaril à la dose de 5 mg/kg, deux fois par jour pendant six mois. préserver la fonction des cellules bêta pancréatiques.
Le groupe placebo comprenait 49 individus, 28 hommes et 21 femmes, qui ont reçu un traitement placebo. La période de dépistage a commencé depuis le diagnostic du DT1 jusqu’au début de l’étude et a duré jusqu’à trois semaines. Tous les participants à l’étude ont été suivis pendant 26 semaines avec un suivi prolongé de deux ans.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était la sécrétion endogène d’insuline, qui a été évaluée à l’aide de l’aire sérologique moyenne du peptide C sur deux heures sous la courbe caractéristique opératoire du récepteur (ASC) lors des tests de tolérance aux repas mixtes (MMTT) après un an de traitement. . Une modélisation mixte linéaire a été réalisée pour déterminer l’effet marginal moyen (AME) pour le critère d’évaluation.
Les ASC sérologiques du peptide C transformées en log longitudinal ont également été déterminées au début de l’étude, à trois mois, six mois et un an. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude comprenaient des valeurs sérologiques maximales du peptide C dépassant 0,20 picomoles (pmol)/ml pendant le MMTT, l’albumine glyquée, la dose d’insuline, l’hémoglobine glyquée (HbA1c) et les événements hypoglycémiques tels que des convulsions et une perte de conscience.
Les tests MMTT ont été effectués tôt le matin dans les hôpitaux à jeun avec des échantillons de sang obtenus 15, 30, 60, 90 et 120 minutes après l’ingestion de repas liquides standards. Une chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) a été réalisée pour déterminer les niveaux d’albumine glyquée.
L’entérovirus a été détecté à l’aide d’un test de réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) utilisant des aspirations nasopharyngées, des écouvillons nasaux, des échantillons salivaires, des échantillons de selles et des échantillons sérologiques.
Les personnes diagnostiquées avec un DT1 de stade trois à l’aide des critères de l’American Diabetes Association et des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision (ICD-10), ont été recrutées du 20 août 2018 au 20 octobre 2020.
L’équipe a exclu les personnes traitées avec des antidiabétiques non insuliniques injectables ou oraux, souffrant d’anémie hémolytique ou présentant des altérations hématologiques significatives lors du dépistage, souffrant d’une maladie cardiovasculaire grave au cours des six mois précédents et présentant une insuffisance rénale. En outre, les personnes ayant participé à d’autres études cliniques au cours des trois mois précédents, les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes sexuellement actives peu disposées à utiliser des contraceptifs efficaces et celles souffrant de problèmes de santé graves ont été exclues.
Résultats de l’étude
Le critère d’évaluation principal de l’étude a été atteint, avec des valeurs sérologiques de l’ASC du peptide C plus élevées chez les patients sous traitement antiviral que chez les patients sous placebo à un an. Le traitement antiviral a été bien toléré par les participants à l’étude.
Au début de l’étude, les valeurs moyennes de l’aire sous la courbe du peptide C non transformé sur deux heures dans les groupes d’intervention et placebo étaient de 0,6 et 0,5 pmol/ml, respectivement. Après un an, les valeurs correspondantes étaient respectivement de 0,6 et 0,4 pmol/ml. En un an, les réductions relatives des valeurs sérologiques de l’ASC du peptide C étaient de 11 % chez les sujets traités et de 24 % chez les sujets sous placebo.
Environ 86 % des patients sous traitement antiviral et 67 % des patients sous placebo ont présenté des taux de peptide C supérieurs à la valeur initiale, avec un risque relatif de 1,3. Les valeurs d’HbA1c dans les groupes d’intervention et placebo étaient respectivement de 48 et 51 mmol/mol.
Les valeurs d’HbA1c étaient significativement plus faibles à trois et six mois chez les personnes ayant reçu un traitement antiviral. Les taux d’albumine glyquée étaient légèrement réduits dans le groupe d’intervention après trois et six mois de traitement.
Les valeurs d’hémoglobine glyquée ajustées en fonction de la dose d’insuline (IDAA1c) étaient comparables dans les deux groupes d’étude à un an. Cependant, à trois et six mois, les valeurs IDAA1c étaient plus faibles chez les receveurs d’un traitement antiviral que chez les receveurs du placebo. La dose quotidienne d’insuline était similaire dans les deux groupes tout au long du suivi.
Des épisodes hypoglycémiques sévères ont été observés chez deux receveurs du placebo, mais chez aucun receveur d’un traitement antiviral au cours de l’année de suivi initiale. Les taux d’incidence des événements indésirables au cours de la première année étaient respectivement de 94 % et 96 % dans les groupes d’intervention et placebo.
Aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans aucun des groupes. Deux bénéficiaires d’un traitement antiviral ont développé une infection légère et sévère au coronavirus 2 respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après trois et cinq mois de traitement ; cependant, cela n’a été signalé chez aucun groupe placebo.
Conclusions
Sur la base des résultats de l’étude, la thérapie antivirale combinée à la ribavirine et au pléconaril pourrait aider à maintenir la sécrétion endogène résiduelle d’insuline chez les jeunes patients atteints de DT1. Les résultats de l’étude justifient la poursuite des recherches visant à évaluer l’efficacité des agents antiviraux dans la prévention et le traitement du DT1.
