Deux tests de biopsie liquide qui recherchent la présence du virus du papillome humain (VPH) dans le sang ont identifié avec précision les patientes présentant un risque élevé de récidive du cancer du col de l’utérus après la fin de la chimioradiation, confirme une nouvelle étude. Les résultats seront présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
L’étude a comparé deux nouveaux tests – un test de réaction en chaîne par polymérase numérique (dPCR) et un test de séquençage du matériel génétique du VPH, la principale cause du cancer du col de l’utérus – et a constaté qu’ils étaient tout aussi efficaces pour identifier une maladie résiduelle dans le sang des patientes qui ont récemment terminé la radiothérapie et la chimiothérapie pour le cancer du col de l’utérus. Une détection plus précoce permet un traitement plus précoce de la maladie résiduelle et potentiellement de meilleurs taux de survie.
Ces tests non invasifs peuvent détecter une maladie résiduelle après un traitement par chimioradiothérapie plus tôt que l’imagerie ou un examen clinique. Nous pouvons détecter une maladie très minime, avant qu’elle ne s’aggrave, ce qui nous permettra potentiellement d’intervenir plus tôt et d’améliorer les résultats pour les personnes atteintes d’un cancer du col de l’utérus. »
Kathy Han, MD, auteur principal de l’étude, radio-oncologue au Princess Margaret Cancer Centre de l’Université de Toronto
Environ 11 500 nouveaux cas de cancer du col de l’utérus sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, et environ 4 000 Américains meurent chaque année de cette maladie. Environ 30 à 40 % des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus développent une récidive tumorale après une chimioradiothérapie et, actuellement, la maladie résiduelle est souvent détectée trop tard pour améliorer les taux de survie.
La biopsie tissulaire a longtemps été considérée comme la référence en matière d’identification des tumeurs, mais elle nécessite une procédure invasive pour prélever suffisamment de tissu tumoral pour être visualisé par imagerie, et elle ne fournit qu’un instantané d’une région tumorale spécifique. Les biopsies liquides peuvent détecter les composants microscopiques des tumeurs dans les fluides corporels tels que le sang ou l’urine, offrant ainsi une option moins invasive pour évaluer la malignité. Les analyses de sang sont le type de biopsie liquide le plus largement utilisé et peuvent identifier l’ADN tumoral circulant (ADNtc), l’ARN circulant et d’autres marqueurs signalant la présence d’un cancer, y compris le VPH.
Parce que ces tests peuvent détecter des fragments du virus HPV qui restent dans le sang après une chimioradiothérapie, mais avant Si les tumeurs réapparaissent, « les biopsies liquides fournissent un aperçu avant que la biopsie tissulaire ne devienne possible », a déclaré le Dr Han. « Si nous pouvons prédire qui pourrait présenter un risque plus élevé de récidive, cela pourrait être un signal pour les cliniciens de s’assurer que ces patients sont suivis de plus près. »
Dans une étude pilote précédente, le Dr Han et son équipe ont collecté des échantillons de sang auprès de 20 patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus avant et après un traitement de chimioradiation. À l’aide de tests de réaction en chaîne par polymérase numérique (dPCR), ils ont découvert que les personnes présentant un ADNc du VPH détectable à la fin de la chimioradiation avaient des résultats pires que celles sans ADNc du VPH détectable.
Cette nouvelle étude visait à valider ces résultats sur un échantillon plus large de patients, en utilisant à la fois le dPCR et des tests de séquençage plus sophistiqués du VPH. Pour ce faire, les chercheurs ont recruté de manière prospective 70 patients provenant de quatre centres canadiens ; tous les participants ont reçu un diagnostic de cancer du col de l’utérus HPV positif et ont été traités par chimioradiation. Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 2,2 ans.
Les patients ont donné des échantillons de sang avant le traitement ; ils ont également subi des analyses de sang immédiatement après le traitement, entre quatre à six semaines après le traitement et 12 semaines après le traitement. Les patients présentant un ADNc du VPH détectable dans leur sang à chacun de ces trois moments présentaient des taux de survie sans progression nettement pires que ceux sans VPH détectable dans leur sang.
Plus précisément, 53 % des patients présentant un ADNc du VPH détectable immédiatement après une chimioradiothérapie étaient sans progression deux ans plus tard, contre 87 % des patients sans ADNc du VPH détectable immédiatement après le traitement. La différence était encore plus prononcée au bout de 12 semaines ; les patients avec un ADNc du VPH détectable trois mois après la chimioradiothérapie avaient un taux de survie sans progression à deux ans de 26 %, contre 85 % pour ceux qui n’en avaient pas.
« Nous étions heureux de voir que nous pouvions valider nos premiers résultats », a déclaré le Dr Han. « Nous avons toutefois été surpris de ne trouver aucune différence significative entre le test PCR numérique et le test de séquençage du VPH. Même si le séquençage du VPH était plus sensible que la PCR numérique, les deux approches ont donné des résultats similaires après traitement. »
Ces dernières années, les progrès technologiques ont accéléré l’utilisation des biopsies liquides, considérées comme présentant un grand potentiel pour le dépistage non invasif du cancer chez les populations à haut risque. Cependant, ces tests ne sont pas encore largement disponibles.
L’un des défis liés à la généralisation des tests ADNc du VPH pour les personnes atteintes d’un cancer du col de l’utérus réside dans la variété des types de VPH à l’origine de la maladie, a déclaré le Dr Han, notant que 11 types de VPH distincts ont été détectés dans leur analyse. Pourtant, le Dr Han a déclaré que le test de séquençage du VPH était capable de détecter les 11 types avec une grande précision et a suggéré qu’il pourrait devenir une approche généralisable pour le cancer du col de l’utérus positif au VPH.
L’élargissement de l’accès aux biopsies liquides est également nécessaire, a déclaré le Dr Han, et sera crucial pour les recherches futures utilisant des biopsies liquides pour identifier les patients à haut risque de récidive et les randomiser entre un traitement intensif et un traitement standard.