Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 25 juin 2025, intitulé « L'accumulation de gouttelettes lipidiques induite par l'hypoxie favorise la résistance à la ferroptose dans le cancer de la prostate. »
Dans cette étude, des chercheurs dirigés par Shailender S. Chauhan et Noel A. Warfel de l'Université de l'Arizona ont découvert que les cellules cancéreuses de la prostate survivent au traitement en stockant les graisses dans de minuscules compartiments cellulaires lorsque les niveaux d'oxygène sont faibles. Ce processus rend les cellules cancéreuses moins vulnérables à un type de mort cellulaire connue sous le nom de ferroptose. Les résultats fournissent de nouveaux informations sur les raisons pour lesquelles les tumeurs de la prostate résistent souvent aux thérapies et suggèrent des stratégies potentielles pour améliorer les résultats du traitement.
Cette étude s'est concentrée sur la ferroptose, une forme de mort cellulaire programmée qui repose sur l'oxydation du fer et des lipides pour détruire les cellules cancéreuses. Les chercheurs ont testé les cellules cancéreuses de la prostate dans des conditions d'oxygène normales et faibles et ont constaté que l'hypoxie, ou réduit les niveaux d'oxygène, a permis aux cellules cancéreuses de construire des gouttelettes lipidiques (LD). Ces structures agissent comme des unités de stockage pour les graisses, protégeant les cellules cancéreuses des dommages oxydatifs et empêchant la ferroptose de se produire.
Les chercheurs ont constaté que cette adaptation des cellules cancéreuses de la prostate les rendait moins sensible aux médicaments induisant la ferroptose comme Erastine et RSL3, même lorsque ces médicaments ont été combinés pour un effet plus fort. L'équipe a également signalé que l'hypoxie avait provoqué des changements importants dans le métabolisme des lipides, diminuant la disponibilité d'acides gras spécifiques qui favorisent normalement la ferroptose.
« Transcriptomic analysis revealed that hypoxia significantly reduced the expression of genes related to incorporating polyunsaturated fatty acids into phospholipids (ACSL4, LPCAT3), and parallel lipidomic analysis demonstrated that hypoxia significantly decreased the levels of the ferroptosis-prone lipid class, phosphatidylethanolamine (PE) and increased production of neutral lipid species, cholesteryl ester (ChE (22: 5)) et les triglycérides (Tg (48: 1), Tg: (50: 4) et Tg (58: 4)). «
Cette recherche met en évidence l'importance du microenvironnement tumoral, en particulier les niveaux d'oxygène, pour façonner comment les cellules cancéreuses réagissent au traitement. En modifiant leur métabolisme et en stockant les lipides, les tumeurs de la prostate peuvent échapper aux traitements conçus pour déclencher la ferroptose. Ces résultats soulignent la nécessité de développer de nouvelles stratégies ciblant la dynamique LD ou le métabolisme lipidique pour surmonter cette résistance.
Comprendre comment le cancer de la prostate (ACP) s'adapte pour survivre dans des conditions hypoxiques offre une avenue potentielle pour l'amélioration des thérapies. Par exemple, la prévention de l'accumulation de lipides dans les cellules cancéreuses ou la libération de graisses stockées peut restaurer leur sensibilité à la ferroptose et améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Cette approche pourrait avoir des implications plus larges pour traiter d'autres tumeurs solides qui partagent des caractéristiques métaboliques similaires.
