Un seul anticorps nasal a pu un jour transformer un soulagement des allergies, car les scientifiques démontrent une puissante protection contre les éternuements et la respiration sifflante induits par le pollen chez la souris.
Étude: Les anticorps monoclonaux intranasaux contre le pollen de châssis réduisent l'inflammation allergique dans un modèle de souris de rhinite allergique et d'asthme. Crédit d'image: Josep Suria / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Frontières en immunologieun groupe de chercheurs a testé si l'immunoglobuline G1 (IgG1) par des allergènes intranasaux (MAB) empêche la rhinite allergique induite par le pollen d'agracie et l'inflammation des airs plus bas chez les souris sensibilisées.
Sommaire
Arrière-plan
Un résident urbain sur trois rapporte désormais que les éternuements saisonniers ont des ajustements alors que le nombre de pollens aéroportés monte dans le monde, et les fleurs de mugwort font partie des principaux coupables. Les pilules et les pulvérisations offrent un soulagement momentané, tandis que l'immunothérapie spécifique aux allergènes (AIT) exige des années d'injections avant que la tolérance durable ne s'émerge. Pourtant, les salles d'urgence se remplissent toujours lorsque l'inflammation allergique se déverse du nez bouché dans les poumons sifflants.
Parce que la muqueuse nasale est le premier champ de bataille, les scientifiques explorent si un bouclier d'anticorps pulvérisé directement sur cette surface peut désamorcer le pollen avant d'éclater les mastocytes d'armes à IgE. Des données sur les animaux rigoureuses sur une telle immunisation passive localisée restent rares, donc des recherches supplémentaires sont urgentes.
À propos de l'étude
Les chercheurs ont produit des mabs igg1 murins contre Artemisia vulgaris (A. vulgaris) Pollen en fusionnant les splénocytes de souris immunisées Bagg Albino Labino Laboratory / C (BALB / C) avec des cellules de myélome; Les tests immunosorbants liés à l'enzyme (ELISAS) ont identifié cinq clones, et le clone XA19 a le mieux inhibé la liaison des IgE humaines et murines à Art V 1. Le XA19 purifié a été donné par voie intranasale aux souris BALB / C mâles (20 μg, environ 1 mg / kg) une heure avant chacun des trois défis d'allergènes.
La sensibilisation a utilisé deux injections intrapéritonéales d'extrait de pollen adsorbées à l'alun, suivie d'aérosol plus des défis intranasaux offrant 1000 unités d'azote protéique (PNU) d'extrait.
Les groupes témoins ont reçu une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) seul ou un pollen sans anticorps. Les résultats comprenaient une hypersensibilité qui aant des oreilles, la fréquence du frottement nasal et l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) mesurées par pléthysmographie du corps entier après la méthacholine.
Les chercheurs ont effectué une histopathologie aveugle sur les tissus pulmonaires et nasaux. Ils ont quantifié les cytokines T de type 2 de type 2 (Th2), l'interleukine 4 (IL-4) et l'IL-5, dans des homogénats tissulaires en utilisant un ELISA. Des concentrations de SIGE totales et d'allergènes spécifiques aux allergènes ont également été mesurées. Une analyse statistique a été utilisée pour comparer les groupes, P <0,05 considéré comme significatif. Les tailles de groupe étaient limitées (n = 5 par groupe) conformément aux protocoles d'éthique animale.
Conception de l'étude. L'illustration schématique montre la sensibilisation des souris avec l'extrait de pollen d'Artemisia vulgaris (UN)prétraitement intranasal avec l'anticorps monoclonal XA19 et après le défi des allergènes ultérieurs (B).
Résultats de l'étude
In vitro, XA19 a réduit la liaison des IgE humains au pollen brut de 18% et à la recombinant Art V 1 de 52%, surpassant tous les autres clones. XA19 a également inhibé la liaison des IgE murines à l'extrait de pollen brut de 22%. In vivo, les groupes de pollen traités aux anticorps et non traités ont présenté des IgE totaux et d'allergènes élevées, confirmant la sensibilisation; Les titres circulants, cependant, ne différaient pas significativement après le traitement.
Malgré les IgE systémiques inchangées, le prétraitement XA19 a coupé les réponses allongées immédiates d'oreille par des témoins environ à moitié versus et sensibilisés et abaissé les accès nasaux aux valeurs de base observées chez les souris exposées au PBS.
La fonction pulmonaire reflétait ces gains cliniques. Les souris sensibilisées non traitées ont présenté une augmentation de trois fois de l'AHR, tandis que les animaux protégées XA19 ont montré des valeurs de pause améliorées (PENH) statistiquement indiscernables des témoins naïfs.
Histologiquement, les poumons des souris traitées aux anticorps ont conservé la plèvre intacte et les septa alvéolaires, avec seulement de légères poignets lymphocytaires péribronchiques et une métaplasie des cellules gobes sporadiques; Des infiltrats lymphocytaires péribronchiques focaux à faible grade et focaux et une métaplasie cellulaire légère légère ont été observés dans une minorité de bronches. Les infiltrats riches en éosinophiles et l'hyperplasie généralisée des cellules caliciformes ont dominé chez les homologues non traités.
Les turbinates nasales du groupe d'anticorps ont maintenu l'épithélium cilié avec une nécrose minimale et des débris négligeables, tandis que les témoins présentaient une desquamation, un remodelage de la lame-propria et des masses de débris cellulaires denses. Les scores d'inflammation des agrégats ont diminué de 3,4 à 0,6 (échelle 0-9) dans les voies respiratoires supérieures et de 5,8 à 1,2 (échelle 0-7) dans le poumon.
Le profilage des cytokines a soutenu ces tendances morphologiques. Les homogénats pulmonaires de souris témoins hébergent des niveaux élevés d'IL-4 et d'IL-5 typiques d'un milieu Th2; Le prétraitement des anticorps a réduit de moitié les deux cytokines, indiquant une polarisation de type 2 amorti.
Le défi post-allergène, l'interféron gamma (IFN-γ), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et les niveaux d'IL-17 ont montré que les tendances non significatives augmentent dans chaque cohorte, mais les changements ne différaient pas significativement entre les groupes. Ce schéma indique que l'avantage du traitement résulte de la suppression de la réponse Th2 plutôt que de promouvoir un changement vers l'immunité Th1 ou Th17.
L'amarrage informatique a illustré comment les régions de détermination de la complémentarité de XA19 ralentissent la tête de «défensine» stabilisée par la cystéine de Art V 1un domaine riche en épitopes IgE humains, provoquant probablement un obstacle stérique.
Bien que une protection robuste ait été observée, certains changements pathologiques résiduels légers sont restés chez les animaux traités, indiquant que l'effet n'était pas absolu. Cependant, le mécanisme précis par lequel XA19 bloque la réponse allergique plus large, compte tenu des multiples allergènes du pollen de méfroise, et s'il empêche directement l'activation des mastocytes ou des basophiles, reste à élucider.
Étant donné que le pollen de châssis contient divers allergènes, le blocage partiel d'IgE réactive à l'extrait est toujours traduit par une protection robuste, soulignant la domination de Art V 1 dans la maladie de la conduite.
Ensemble, ces données montrent qu'un seul mAb, livré localement, peut intercepter des allergènes au portail de l'entrée, empêcher l'amorçage nasal et empêcher l'inflammation de cascade dans les voies respiratoires inférieures sans modifier la production d'IgE systémique.
Conclusions
Pour résumer, l'administration intranasale du clone de mAb IgG1 spécifique aux allergènes XA19 a fourni une protection rapide, non invasive et de grande envergure contre la rhinite et l'asthme induites par le pollen de châssis chez la souris. En neutralisant les allergènes en première ligne des muqueuses et en abaissant l'inflammation basée sur l'IL-4 et IL-5, l'anticorps a maintenu une respiration normale et une architecture des voies respiratoires préservée même si les titres IgE sont restés élevés.
Aucune irritation ou détresse locale n'a été observée chez les animaux, bien que la toxicité formelle n'ait pas été évaluée dans cette étude. Les résultats sont préliminaires, basés sur une petite cohorte de souris, une dose d'anticorps unique et aucun groupe témoin d'isotype.
Des études supplémentaires sont nécessaires pour optimiser le dosage, confirmer la spécificité et évaluer la sécurité à long terme. Ces résultats mettent en évidence l'immunisation passive localisée comme un add-on prometteur ou une alternative à l'AIT de plusieurs années, ce qui suggère qu'un spray nasal convivial pourrait aider à gérer les symptômes de la saison des pollen et à réduire les charges de santé une fois les anticorps humanisés et les formulations muco-adhésives entièrement développées.
