Une nouvelle étude menée par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas révèle que, chez les femmes en bonne santé, certaines cellules mammaires qui semblent autrement normales peuvent contenir des anomalies chromosomiques généralement associées au cancer du sein invasif. Les résultats remettent en question les idées reçues sur les origines génétiques du cancer du sein, qui pourraient influencer les méthodes de détection précoce du cancer.
L'étude, publiée aujourd'hui dans Nature, ont découvert qu'au moins 3 % des cellules normales du tissu mammaire de 49 femmes en bonne santé contiennent un gain ou une perte de chromosomes, une condition connue sous le nom d'aneuploïdie, et qu'elles se développent et s'accumulent avec l'âge. Cela pose des questions sur notre compréhension des tissus « normaux », selon le chercheur principal Nicholas Navin, Ph.D., titulaire de la chaire de biologie des systèmes.
Alors que les chercheurs continuent de développer des méthodes de détection plus précoces utilisant le diagnostic moléculaire ainsi que le carcinome canalaire in situ (CCIS) et les biopsies, ces résultats posent un défi et mettent en évidence le risque potentiel d'identification de faux positifs, car les cellules peuvent être confondues par erreur avec un cancer du sein invasif.
Un chercheur en cancérologie ou un oncologue voyant l’image génomique de ces cellules normales du tissu mammaire les classerait comme cancer du sein invasif. On nous a toujours appris que les cellules normales possèdent 23 paires de chromosomes, mais cela semble inexact car chaque femme en bonne santé que nous avons analysée dans notre étude présentait des irrégularités, soulevant la question très provocatrice de savoir quand le cancer survient réellement. »
Nicholas Navin, Ph.D., président, biologie des systèmes, MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas
L'étude s'appuie sur les travaux antérieurs de Navin sur l'Atlas des cellules mammaires humaines, qui ont profilé plus de 714 000 cellules pour générer une carte génétique complète du tissu mammaire normal au niveau cellulaire.
Pour la présente étude, les chercheurs ont examiné des échantillons provenant de 49 femmes en bonne santé sans maladie connue et subissant une chirurgie de réduction mammaire. Ils ont étudié les modifications du nombre de copies chromosomiques dans les tissus mammaires normaux par rapport aux données cliniques sur le cancer du sein.
En utilisant le séquençage unicellulaire et la cartographie spatiale, les chercheurs ont spécifiquement étudié les cellules épithéliales du sein. Navin souligne que les cellules épithéliales, qui tapissent et recouvrent l’intérieur et l’extérieur du corps, sont censées provoquer le cancer.
Les chercheurs ont rapporté qu'une médiane de 3,19 % des cellules épithéliales de ces tissus mammaires normaux étaient aneuploïdes et que plus de 82,67 % présentaient des modifications élargies du nombre de copies que l'on retrouve couramment dans les cancers du sein invasifs. Il est intéressant de noter que l'âge d'une femme est significativement corrélé à la fréquence des cellules aneuploïdes et au nombre de modifications du nombre de copies, les femmes plus âgées accumulant davantage de ces modifications cellulaires.
Les modifications les plus fréquentes étaient des copies supplémentaires du chromosome 1q et des pertes des chromosomes 10q, 16q et 22, couramment observées dans les cancers du sein invasifs. Des études antérieures ont identifié des gènes spécifiques dans ces régions qui sont également associés au cancer du sein, selon Navin.
Les données révèlent que ces cellules aneuploïdes représentent les deux lignées cellulaires connues de la glande mammaire, qui possèdent des signatures génétiques distinctes qui peuvent être positives ou négatives pour les récepteurs d'œstrogènes (RE). Une lignée présentait des changements de nombre de copies similaires à ceux des cancers du sein ER-positifs, tandis que l'autre semblait présenter des événements compatibles avec les cancers du sein ER-négatifs, mettant en évidence leurs origines potentiellement différentes.
Navin note qu'il s'agit d'un rapport sur les cellules aneuploïdes rares trouvées dans la population normale et que d'autres études longitudinales sont nécessaires pour identifier les facteurs de risque potentiels, le cas échéant, qui peuvent conduire à ce que ces cellules deviennent cancéreuses. De plus, des cellules épithéliales se trouvent dans de nombreux systèmes corporels, ce qui souligne la possibilité que ces découvertes puissent se traduire par d’autres organes.
« Cela montre simplement que notre corps est imparfait à certains égards et que nous pouvons générer ce type de cellules au cours de notre vie », a déclaré Navin. « Cela a des implications assez importantes, non seulement dans le domaine du cancer du sein, mais potentiellement pour plusieurs types de cancer. Cela ne signifie pas nécessairement que tout le monde se promène avec un précancer, mais nous devons réfléchir aux moyens de mettre en place des études plus vastes pour comprendre les implications pour le développement du cancer.
Cette recherche a été soutenue par le National Cancer Institute (RO1CA240526, RO1CA236864, 1R01CA234496, F30CA243419), le Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) Single Cell Genomics Center (RP180684), l'American Cancer Society et le Rosalie B. Hite Fund for Bourse de recherche sur le cancer. Une liste complète des remerciements, des auteurs collaborateurs et de leurs divulgations peut être trouvée ici.