Deux essais cliniques menés par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont démontré les premiers résultats positifs de nouvelles thérapies ciblant la ménine pour le traitement des leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires présentant des altérations génétiques spécifiques. Les résultats des études ont été partagés aujourd’hui lors de présentations orales lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Hematology (ASH). Plus d’informations sur tout le contenu du congrès annuel de l’ASH de MD Anderson sont disponibles sur MDAnderson.org/ASH.
La monothérapie par un inhibiteur de la ménine réduit le fardeau de la maladie chez la majorité des patients atteints de leucémie aiguë en rechute ou réfractaire (Résumé 57)
Selon les données d’un essai de phase I dirigé par Elias Jabbour, MD, professeur de leucémie, l’inhibiteur de la ménine JNJ-75276617 a montré une activité clinique précoce chez les patients atteints de leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires et d’altérations génétiques. KMT2A ou NPM1qui sont associés à de mauvais résultats cliniques.
Parmi les 66 patients ayant pu être évalués après un mois de traitement, la monothérapie JNJ-75276617 a réduit le fardeau des maladies de la moelle osseuse de 71 %, et 33 de ces patients ont présenté une diminution des blastes médullaires de plus de 50 %. Le délai médian jusqu’à la première réponse était inférieur à deux mois. Des taux de réponse similaires ont été observés dans les groupes de patients présentant les deux altérations génétiques.
Patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires et KMT2A ou NPM1 les modifications donnent souvent de mauvais résultats avec les thérapies actuellement disponibles, il est donc nécessaire de proposer des options plus efficaces. Nous sommes encouragés par l’activité antileucémique de cette monothérapie, qui imite ce que nous avons vu en milieu préclinique. »
Elias Jabbour, MD, professeur de leucémie
Dans l’essai clinique multicentrique, les chercheurs ont adopté une approche par étapes pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du JNJ-75276617, un inhibiteur puissant et sélectif de l’interaction entre la protéine d’échafaudage ménine et la méthyltransférase KMT2A. Quatre-vingt-six patients atteints de leucémies aiguës avec MNP1 & KTM2A les altérations génétiques ont été incluses dans l’essai.
Les patients ont reçu le traitement par voie orale selon un cycle de 28 jours. Cinquante-six pour cent des patients évaluables souffraient de LMA avec KMT2A altérations et 43 % des patients évaluables avaient MNP1 modifications. L’âge médian des participants à l’essai était de 63 ans, tandis que le nombre médian de traitements antérieurs était de deux.
Le syndrome de différenciation était l’effet secondaire le plus fréquent chez les patients, mais il a été surmonté grâce à une augmentation du dosage. L’essai est en cours pour déterminer la dose recommandée de phase II.
L’essai est parrainé par Janssen Pharmaceuticals. Une liste complète des auteurs collaborateurs et leurs divulgations peut être trouvée avec le résumé.
La combinaison de thérapies orales donne des résultats prometteurs pour les leucémies aiguës avancées (Résumé 58)
L’essai de phase I/II SAVE, dirigé par Ghayas Issa, MD, professeur adjoint de leucémie, a combiné l’inhibiteur de la ménine revuménib avec le vénétoclax et l’agent hypométhylant ASTX727, produisant des réponses encourageantes chez les patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée (LMA) en rechute ou réfractaire. ) avec KMT2A ou NUP98 des réarrangements ou MNP1 mutations.
Le taux de réponse global parmi neuf patients évaluables était de 100 %. Trois patients ont obtenu une rémission complète, un patient a obtenu une rémission complète avec récupération hématologique partielle et trois patients ont obtenu une rémission complète avec récupération incomplète de la numération plaquettaire. De plus, un patient a eu une réponse partielle et un autre était sans leucémie morphologique. La maladie résiduelle mesurable était indétectable chez six des patients.
« Ces leucémies avancées et aiguës sont souvent très difficiles à traiter et ne disposent actuellement d’aucun traitement ciblé approuvé. Nous pensons que ces premiers résultats suggèrent que ce traitement sera très efficace dans les leucémies avancées », a déclaré Issa. « Il s’agit de notre premier examen d’une thérapie combinée entièrement orale utilisant des inhibiteurs de la ménine, et les résultats sont très encourageants. Si d’autres essais se poursuivent, cela pourrait conduire à un changement dans la norme de soins pour cette population de patients, avec un grand potentiel d’amélioration. leur qualité de vie. »
Le revumenib est un puissant inhibiteur oral et sélectif de l’interaction ménine-KMT2A. À ce jour, neuf patients âgés de 12 ans et plus ont été inscrits à l’essai. Parmi eux, cinq patients avaient KMT2A réarrangements, trois ont eu NUP98 réarrangements et l’un d’entre eux avait un mutant MNP1. En moyenne, les patients avaient déjà reçu trois lignes de traitement.
Les effets secondaires étaient gérables et conformes aux études précédentes. L’essai est en cours et prévoit d’établir la dose recommandée de phase II et d’optimiser l’administration de l’association avant de recruter des patients dans la cohorte de phase II.
Cette étude initiée par un chercheur a été soutenue par Syndax et Astex.
