Des chercheurs de l'Université de médecine de Vienne ont examiné de plus près un composant du système immunitaire jusqu'alors largement inconnu : la molécule protéique TRAT1 (T Cell Receptor Associated Transmembrane Adapter 1) joue un rôle central dans la façon dont les cellules dites T auxiliaires (un sous-groupe spécialisé de cellules immunitaires) font la distinction entre l'attaque et la maîtrise de soi – un mécanisme important pour maîtriser l'inflammation et prévenir les maladies auto-immunes. Les résultats ont récemment été publiés dans la revue Communication cellulaire et signalisation.
Les cellules T auxiliaires sont les « conducteurs » de la défense immunitaire, contrôlant la fonction et la spécialisation d’autres cellules immunitaires et « adaptant » ainsi la réponse immunitaire à l’agent pathogène concerné. Le compartiment des cellules T auxiliaires est divisé en cellules T auxiliaires effectrices, qui combattent activement les intrus, et en cellules T régulatrices (Treg), qui empêchent une réponse immunitaire excessive. Jusqu’à présent, on ne comprenait qu’une partie de la façon dont cet équilibre est contrôlé.
Une équipe de recherche de l'Université de médecine de Vienne, dirigée par Ralf Schmidt et Klaus Schmetterer (Département de médecine de laboratoire), a pu montrer que TRAT1 agit comme un interrupteur dans ces processus. Dans les cellules « d’attaque » (cellules T effectrices), TRAT1 garantit que l’activation se déroule de manière contrôlée. Si TRAT1 est désactivé à l’aide de l’outil d’édition génétique CRISPR/Cas9, ces cellules deviennent plus actives mais perdent leur capacité à produire certains messagers inflammatoires tels que l’interleukine-17.
Dans les cellules « protectrices » (Treg), en revanche, TRAT1 soutient leur fonction inhibitrice – mais de manière complexe : il renforce la suppression d’autres cellules immunitaires, mais pas de manière uniforme pour tous les types de cellules.
Nos données montrent que TRAT1 est un double régulateur du système immunitaire. D’une part, il atténue l’activité immunitaire excessive, mais en même temps, il renforce la suppression immunitaire ciblée par les cellules T régulatrices. »
Klaus Schmetterer, responsable de l'étude et professeur, université médicale de Vienne
Cependant, ces résultats, qui ont été déterminés en culture cellulaire, ont également une grande pertinence clinique : des modèles d'expression modifiés de TRAT1 ont été trouvés dans des séries de données sur des cellules immunitaires provenant de patients atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et du lupus érythémateux disséminé. Ceci suggère que le filtrage du signal dans les cellules T auxiliaires est défectueux dans ces maladies.
« À long terme, ces découvertes pourraient également aider à développer de nouvelles immunothérapies cellulaires, telles que des cellules CAR-Treg sur mesure qui préviennent spécifiquement les réactions immunitaires indésirables. Nous avons déjà pu le prouver dans un nouveau modèle de culture cellulaire tridimensionnelle pour le rejet de greffe », explique Tobias Frey, premier auteur de l'étude. https://www.meduniwien.ac.at/web/en/ueber-uns/news/2025/news-in-october-2025/new-insights-into-the-control-of-the-immune-system-trat1-protein-acts-as-a-switch-between-defence-and-self-regulation/
