Les futurs traitements du cancer avancé pourraient fonctionner en collant les cellules cancéreuses en place et en empêchant leur propagation dans le corps. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Davis et de l’Université de Washington montre comment un anticorps renforce les liens entre les cellules. L’ouvrage est publié le 3 août dans Actes de l’Académie nationale des sciences.
L’anticorps monoclonal 19A11, développé par le professeur Barry Gumbiner de l’Université de Washington et du Seattle Children’s Research Institute, lie l’E-cadhérine, une protéine qui aide les cellules à se coller, en particulier dans les couches épithéliales qui tapissent la peau, l’intestin et d’autres organes. Les cadhérines et d’autres molécules d’adhésion sont importantes pour maintenir la structure des vaisseaux et prévenir les métastases cancéreuses, ainsi que pour jouer un rôle dans l’inflammation et les affections apparentées telles que la maladie de Crohn et les maladies inflammatoires de l’intestin.
Les chercheurs ont déjà découvert que le traitement avec 19A11 peut empêcher la propagation des cellules cancéreuses du poumon chez la souris.
Bin Xie, étudiant diplômé en biophysique, le professeur Sanjeevi Sivasankar, Département de génie biomédical, et ses collègues de l’UC Davis et de Seattle, ont mené des études détaillées sur la manière dont le 19A11 se lie à la E-cadhérine. En utilisant la cristallographie aux rayons X, ils ont découvert que l’anticorps se lie à la E-cadhérine près du site où il se fixe à une autre molécule de E-cadhérine. Avec une combinaison de simulations et de microscopie à force atomique, ils ont montré que 19A11 a deux modes de liaison, dont l’un augmente la force d’adhérence de la E-cadhérine. Cette adhérence accrue provient de la formation d’un type de lien chimique appelé pont salin entre les molécules.
En comprenant mieux comment cet anticorps peut augmenter l’adhérence entre les cellules, les chercheurs espèrent trouver des moyens de concevoir des traitements encore plus efficaces dans le même sens.
Les autres auteurs de l’article sont : Andrew Priest de l’UC Davis ; Allison Maker, Institut de recherche sur les enfants de Seattle et Université de Washington ; David Dranow, Jenny Phan et Thomas Edwards, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease et UCB Pharma ; Bart Staker et Peter Myler, Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease et Seattle Children’s Research Institute. Le travail a été en partie soutenu par des subventions du NIH et a utilisé les ressources de l’Advanced Photon Source, une installation utilisateur du Bureau des sciences du Département américain de l’énergie (DOE) gérée par le Laboratoire national d’Argonne.
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