Dans un Métabolisme naturel Dans un article publié aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Pittsburgh détaillent une nouvelle cible potentielle et un candidat médicament à petite molécule pour traiter le syndrome de Barth, une maladie génétique rare, potentiellement mortelle et actuellement incurable, aux conséquences dévastatrices.
Le syndrome de Barth touche environ 1 bébé sur 300 000 à 400 000 nés dans le monde. Les personnes atteintes de cette maladie ont des muscles et un cœur faibles et souffrent d’une fatigue débilitante et d’infections récurrentes.
Les chercheurs de Pitt ont découvert que des mitochondries défectueuses sont au moins en partie responsables et ont identifié un coupable moléculaire qui pourrait être ciblé pour potentiellement inverser l’évolution de la maladie à l’avenir.
Chez les personnes en bonne santé, un lipide appelé cardiolipine, ou CL, subit une série de transformations, appelées remodelage, au sein des mitochondries, explique l’auteur principal de l’étude, le Dr Valerian Kagan, professeur de santé environnementale et au travail à l’école de l’Université de Pittsburgh. de la Santé Publique.
Cependant, chez les personnes atteintes du syndrome de Barth, un gène crucial hébergé dans les mitochondries, appelé tafazzine (TAZ), est muté. Sans TAZ, le remodelage du CL est stoppé net et les lipides nocifs s’accumulent.
Pour cette dernière enquête, l’équipe a utilisé des modèles informatiques ainsi que des études in vitro sur des cellules de myoblastes de souris et des échantillons de tissus cardiaques humains provenant de personnes atteintes du syndrome de Barth.
Nous avons constaté que la lyso-cardiolipine, un intermédiaire s’accumulant dans les cellules mutantes déficientes en TAZ, interagit avec la protéine mitochondriale cytochrome c, la convertissant en une enzyme démoniaque qui oxyde tout ce qui l’entoure.
Dr Valerian Kagan, professeur de santé environnementale et professionnelle, École de santé publique de l’Université de Pittsburgh
Il s’avère que cette oxydation excessive dans les cellules déficientes en TAZ pourrait être évitée. L’équipe a montré qu’un composé connu sous le nom d’acide oléique substitué par l’imidazole, ou IOA, pourrait bloquer la formation de ces complexes et améliorer la fonction motrice et l’endurance chez un modèle de mouche des fruits du syndrome de Barth.
À l’avenir, cette découverte pourrait ouvrir la voie à la correction du déficit génétique en tafazzine et à l’amélioration de la fonction mitochondriale grâce à des thérapies à petites molécules.
