Dans une étude récente publiée dans Génétique naturelleles chercheurs ont mené une étude d’association pangénomique (GWAS) pour obtenir de nouvelles informations sur la physiopathologie du trouble lié à la consommation de cannabis et les problèmes de santé publique associés à ce trouble.
Étude: Une étude d’association multi-ascendante à l’échelle du génome des troubles liés à la consommation de cannabis donne un aperçu de la biologie de la maladie et de ses implications pour la santé publique. Crédit d’image : ShutterstockProfessional/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le cannabis est une drogue psychoactive utilisée depuis longtemps illégalement, principalement à des fins récréatives. La consommation chronique de cannabis est associée à diverses complications de santé, notamment des déficits cognitifs, des troubles psychiatriques et des cancers.
Récemment, de nombreux pays à travers le monde ont approuvé l’usage du cannabis à des fins médicales et décriminalisé son usage récréatif. Aux États-Unis, l’usage médical du cannabis a été autorisé dans 37 États, tandis que l’usage récréatif du cannabis a été autorisé dans 19 États. En Europe, Malte a entièrement légalisé le cannabis récréatif.
Avec les récents changements apportés à la loi sur le cannabis, une augmentation progressive de la prévalence des troubles liés à la consommation de cannabis a été observée dans le monde entier.
L’étude
Une méta-analyse GWAS des troubles liés à la consommation de cannabis a été réalisée à l’aide de la base de données du Million Veteran Program, qui est l’une des plus grandes biobanques au monde qui respecte les données génétiques, de santé et de mode de vie pour faciliter la recherche génétique.
De plus, une méta-analyse a été menée sur les données obtenues auprès de 1 054 365 personnes d’ascendance européenne, africaine, mixte américaine et est-asiatique désignées par le panel de référence utilisé pour l’affectation.
L’héritabilité basée sur le polymorphisme nucléotidique unique (SNP) a été calculée au sein de chaque ascendance à l’aide de méthodes spécifiques à la population.
Observations importantes
Au total, 22 loci indépendants significatifs à l’échelle du génome (GWS) ont été identifiés au sein d’une ascendance européenne, deux locus GWS au sein d’une ascendance africaine, un locus GWS au sein d’une ascendance américaine mixte et deux loci GWS au sein d’une ascendance est-asiatique.
Le SNP principal pour l’ascendance européenne était proche du gène codant pour la sous-unité alpha 2 du récepteur cholinergique nicotinique. Pour l’ascendance africaine, le SNP principal se trouvait dans un intron d’un gène qui code pour un transporteur d’acides aminés couplé à un proton dépendant du pH pour la glycine, l’alanine et la proline.
Pour l’ascendance américaine mélangée, le SNP principal se trouvait dans une région intergénique en aval du 3B contenant des répétitions riches en leucine. Pour les ancêtres d’Asie de l’Est, le SNP principal était intronique au gène codant pour la sémaphorine 6D.
Une analyse comparative des troubles liés à la consommation de cannabis et des traits liés à la consommation de cannabis avec une gamme de traits psychiatriques et non psychiatriques a montré un chevauchement beaucoup plus important des troubles liés à la consommation de cannabis avec des traits pathologiques et négatifs.
Le calcul de l’héritabilité basée sur le SNP au sein de chaque groupe ancestral a identifié une héritabilité significative basée sur le SNP pour trois ascendances plus grandes, notamment les ascendances européennes, africaines et américaines mixtes.
La comparaison des corrélations génétiques entre les troubles liés à l’usage de cannabis et la consommation de cannabis a révélé que les corrélations positives les plus fortes sont liées à l’initiation au tabagisme et à la dépendance à l’alcool. Comparativement, les corrélations négatives les plus fortes sont liées à l’âge du premier rapport sexuel et à l’arrêt du tabac.
Une analyse plus approfondie a identifié une relation causale bidirectionnelle entre les troubles liés à la consommation de cannabis et la schizophrénie. Concernant les différences entre la consommation de cannabis et les troubles liés à la consommation de cannabis, l’analyse a montré que les troubles liés à la consommation de cannabis sont beaucoup plus étroitement associés à la psychopathologie.
Un effet causal unidirectionnel de la douleur chronique multisite sur les troubles liés à la consommation de cannabis a été observé dans l’étude. Cela indique que la douleur chronique pourrait agir comme un facteur déterminant des troubles liés à la consommation de cannabis.
L’analyse a en outre identifié un effet causal unidirectionnel du trouble lié à la consommation de cannabis sur le cancer du poumon. L’analyse conditionnelle de ce résultat avec l’initiation au tabagisme n’a pas modifié de manière significative la relation entre les troubles liés à la consommation de cannabis et le cancer du poumon. Cependant, l’analyse conditionnelle avec des cigarettes quotidiennes a atténué cette relation.
Une étude d’association à l’échelle du transcriptome a identifié 36 et 15 gènes utilisant respectivement l’expression du cortex frontal cérébral de l’adulte et du fœtus. Domaine de liaison DALR Anticodon contenant 3 (DALRD3) était le seul gène commun dans ces ensembles de gènes. On sait que les mutations non-sens de ce gène sont associées à un retard de développement et à une encéphalopathie épileptique précoce.
Les associations de gènes observées comprenaient quatre locus GWAS distincts, notamment DALRD3 (fœtal et adulte), ERCC8 (fœtal), RP11-629G13.1 (adulte), et PHLPP2 (adulte). Les protéines codées par ces gènes sont associées à divers types de cancer, notamment le cancer du sein, le cancer de l’œsophage et le myélome multiple.
L’estimation de l’héritabilité basée sur le SNP des troubles liés à la consommation de cannabis a montré des enrichissements significatifs pour le cortex frontal du cerveau fœtal, mais pas pour le cortex cérébral de l’adulte. Cette héritabilité fœtale enrichie basée sur le SNP indique que dans le cerveau en développement, des facteurs génétiques pourraient jouer un rôle dans l’induction de troubles liés à la consommation de cannabis, même en l’absence d’exposition au cannabis.
Importance de l’étude
L’étude révèle une différence significative entre la consommation de cannabis et les troubles liés à la consommation de cannabis. Les responsabilités génétiques liées aux troubles liés à la consommation de cannabis présentent une association beaucoup plus forte avec la psychopathologie et le handicap. L’étude révèle notamment un lien de causalité entre les troubles liés à la consommation de cannabis et le risque de cancer du poumon.
