Des chercheurs du Département de biologie de l’Université de Copenhague ont maintenant contribué à résoudre ce problème pour un gène spécifique appelé GCK. L’étude vient d’être publiée dans Biologie du génome.
Le GCK Le gène, qui code pour l’enzyme glucokinase, régule la sécrétion d’insuline dans le pancréas. GCK des variants génétiques peuvent donc provoquer une forme de diabète héréditaire. Bien que le lien entre GCKet que le diabète est connu depuis plusieurs années, nous ne connaissions jusqu’à présent que l’effet de quelques pour cent des variantes possibles de ce gène ».
Rasmus Hartmann-Petersen, professeur au Département de biologie
Avec des collègues du centre PRISM, UCPH, qui étudient actuellement les effets des variations génétiques, les chercheurs ont mesuré l’effet de toutes les variantes possibles de GCK.
La doctorante Sarah Gersing, qui est la première auteure de l’article, explique :
– « Nous avons utilisé des cellules de levure pour mesurer l’activité de plus de 9000 GCK variantes. De cette manière, nous avons pu générer une liste des effets – ; à la fois de variantes déjà connues, mais aussi de variantes que les patients pourraient porter, mais qui n’ont pas encore été découvertes. Cela nous donne une référence pour l’avenir GCK Diagnostique ».
Le professeur Kresten Lindorff-Larsen, qui dirige le centre PRISM, poursuit : « Nos résultats sont tout à fait uniques ; non seulement nous avons mesuré l’effet de plusieurs milliers de variantes, mais pour de nombreuses variantes, nous pouvons maintenant expliquer ce qu’elles font pour la protéine glucokinase. Dans notre centre, nous avons réuni des chercheurs travaillant dans divers domaines de recherche, allant de l’analyse des données et de la biophysique à la biologie cellulaire et à la médecine, et il est maintenant clair que cette large approche est payante pour expliquer comment les maladies surviennent ».
Variantes génétiques de GCK peut, entre autres, provoquer une forme de diabète héréditaire appelée « diabète de maturité GCK du jeune » (GCK-MODY).
Professeur de génétique, Dr. méd. Torben Hansen, qui est également membre du centre PRISM, déclare : « Bien que les patients GCK-MODY présentent des taux de glycémie élevés, cela n’est souvent pas associé à des complications. Par conséquent, contrairement à d’autres formes de diabète, la plupart des patients GCK-MODY pourraient donc Cependant, en raison de données génétiques manquantes ou inexactes, plus de la moitié des patients GCK-MODY sont classés comme ayant un diabète de type 1 ou de type 2 – et sont donc inutilement médicamentés. 1 % de ceux qui ont récemment reçu un diagnostic de diabète de type 2 au Danemark ont une variante dans le GCK gène, ce qui signifie qu’ils n’ont pas besoin de traitement ou qu’ils doivent être traités différemment. Notre nouvelle carte de GCK les variantes peuvent, espérons-le, aider à donner à ces patients un diagnostic plus correct. »
La prochaine étape pour PRISM est de transférer ces méthodes à d’autres gènes et maladies.
– « Nous sommes déjà bien avancés avec les gènes impliqués, par exemple, dans les maladies neurodégénératives, et nous essayons de développer des méthodes précises qui peuvent nous fournir des informations sur les mécanismes de la maladie », déclare Rasmus Hartmann-Petersen.
Kresten Lindorff-Larsen poursuit : « Nos données nous donnent l’opportunité de tester et de développer des modèles informatiques pour les effets de variantes, qui seront ensuite transférables à d’autres gènes et maladies. »
– « Maintenant, nous avons mesuré les effets de presque toutes les variantes de GCK, nous donnant des informations sur les variantes qui fonctionnent et celles qui ne fonctionnent pas. La prochaine étape consiste à comprendre pourquoi et comment les mêmes mécanismes moléculaires sous-jacents peuvent donner lieu à un large éventail de maladies différentes », conclut Sarah Gersing.
