Des chercheurs du Rutgers Cancer Institute, le seul National Cancer Institute (NCI) du New Jersey – désigné Comprehensive Cancer Center, et de RWJBarnabas Health, ainsi que des collègues du National Cancer Institute, un centre des National Institutes of Health, ont annoncé les résultats de deux études liées au VPH qui mettent en évidence le potentiel des nouvelles thérapies par cellules T pour obtenir une rémission durable et une régression tumorale complète chez les patients atteints de cancers épithéliaux avancés. Christian Hinrichs, MD, codirecteur du Centre d'excellence en immunologie et métabolisme du cancer Duncan et Nancy MacMillan au Rutgers Cancer Institute et chef de la section d'immunothérapie du cancer, a dirigé les études et présenté ces résultats lors de la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), à National Harbor, Maryland, du 5 au 9 novembre 2025.
Dans une étude, des chercheurs ont rapporté des résultats intermédiaires encourageants d’un essai clinique de phase II évaluant les cellules T du récepteur des cellules T (TCR) génétiquement modifiées conçues pour cibler l’oncoprotéine E7 du VPH16 (cellules T E7) chez les patients atteints de cancers métastatiques associés au VPH. Le traitement consistait en un régime de conditionnement, une seule perfusion de jusqu'à 50 milliards de cellules T E7 et une médiane de trois doses d'aldesleukine adjuvante. Les 10 patients souffraient tous de cancers avancés qui sont généralement considérés comme incurables et pour lesquels les options de traitement sont limitées. Cinq avaient un cancer de la tête et du cou, deux un cancer du col de l'utérus, deux un cancer anal et un un cancer de l'œsophage. Le traitement a été généralement bien toléré, avec des effets secondaires compatibles avec le schéma préparatif et l'aldesleukine. Six patients sur 10 ont obtenu un rétrécissement substantiel de leur tumeur, y compris deux patients qui ont présenté une régression tumorale complète qui se poursuit respectivement à 11 et 12 mois. Ces deux patients avaient déjà reçu une immunothérapie et d’autres options thérapeutiques standard.
Les cancers métastatiques associés au VPH restent difficiles à traiter. Nous avons constaté que les lymphocytes T dirigés par E7 peuvent induire des réponses significatives, et parfois complètes, chez les patients ayant des options limitées. C'est une étape encourageante vers des thérapies efficaces à base de lymphocytes T pour ces cancers et d'autres cancers épithéliaux.
Dr Christian Hinrichs, MD, codirecteur du Centre d'excellence en immunologie et métabolisme du cancer Duncan et Nancy MacMillan au Rutgers Cancer Institute et chef de la section d'immunothérapie du cancer
Le développement de ce traitement a été le fruit d'une collaboration entre le National Cancer Institute et le Rutgers Cancer Institute, avec l'étude de phase II menée au Rutgers Cancer Institute. Les produits cellulaires destinés à l'étude ont été fabriqués dans une installation de bonnes pratiques de fabrication (BPF) sur place au Rutgers Cancer Institute, qui fait partie du Centre d'excellence en immunologie et métabolisme du cancer Duncan et Nancy MacMillan. Le Centre occupe une position unique pour faire progresser le développement de nouvelles thérapies cellulaires grâce à ses capacités de recherche spécialisées et à son infrastructure BPF, soutenant à la fois les essais cliniques innovants et l'application des découvertes de laboratoire aux soins aux patients.
« Quand j'ai terminé mon traitement, je n'arrivais pas à croire à quelle vitesse j'ai commencé à me sentir mieux », a déclaré Maria, une patiente de Philadelphie. « En un mois, les nodules avaient disparu et pour la première fois depuis des années, je me sentais libre, pleine d'énergie et vivant ma vie. Je peux passer du temps avec mon fils, faire les choses que j'aime et vraiment profiter à nouveau de la vie. Je suis très reconnaissante envers l'équipe qui a rendu cela possible et fière d'être la preuve vivante de la différence que leurs recherches peuvent faire.
Dans une deuxième étude, les chercheurs ont rapporté la découverte extraordinaire selon laquelle deux patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus métastatique restent en rémission complète 10 ans après avoir reçu une seule perfusion de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL). Menée dans le cadre de l’essai clinique NCT01585428, l’étude représente à ce jour la preuve la plus solide que la thérapie cellulaire peut produire des réponses à long terme potentiellement curatives dans les cancers épithéliaux, le type de tumeur maligne le plus courant. Une décennie après le traitement, les patients ne présentaient aucun signe de maladie sur la base de l’imagerie et de l’analyse de l’ADN tumoral circulant. Les cellules T antitumorales administrées ont subi une phase d'expansion temporaire qui a coïncidé avec le rétrécissement de la tumeur et son élimination apparente. Les réponses tumorales se sont poursuivies longtemps après les réponses des lymphocytes T, ce qui suggère que les tumeurs ont été éliminées lors de la réponse initiale.
Des découvertes comme celles-ci mettent en valeur l’importance de mener des recherches dans un centre de lutte contre le cancer complet désigné par le NCI, tel que le Rutgers Cancer Institute. Des centres comme le nôtre, le seul du New Jersey, rassemblent l'expertise scientifique, les ressources cliniques et l'environnement collaboratif nécessaires pour traduire les nouvelles découvertes du laboratoire en essais cliniques, et finalement en traitements significatifs pour les patients. »
Steven K. Libutti, MD, FACS, William N. Hait Directeur du Rutgers Cancer Institute et vice-président principal des services d'oncologie, RWJBarnabas Health
Sue, de Washington, DC, est une patiente qui a eu une réponse complète et continue. « Participer à cet essai clinique était comme une vocation. Lorsque j'ai rejoint l'étude, mon cancer était très avancé et je voulais utiliser le temps qu'il me restait pour contribuer à améliorer la recherche qui pourrait bénéficier à d'autres. Je n'aurais jamais imaginé que le traitement fonctionnerait pour moi, mais seulement deux mois après avoir reçu ma perfusion de TIL, mon cancer était indétectable sur les scanners », a déclaré Sue. « Aujourd'hui, 12 ans plus tard, je n'ai toujours plus de cancer et je suis profondément reconnaissant envers les médecins et les chercheurs qui ont rendu cela possible. C'est une bénédiction incroyable et inattendue de voir comment ma participation a conduit à de nouvelles découvertes susceptibles d'aider d'autres patients à l'avenir.
« Ces études indiquent que les thérapies cellulaires ponctuelles peuvent produire des réponses durables dans les cancers épithéliaux, qui ont historiquement été plus résistants à ces traitements que les cancers du sang », a déclaré le Dr Hinrichs. « Les réponses complètes au traitement TIL sur une décennie donnent l'espoir que ces patients pourront être guéris. Les résultats des lymphocytes T E7 qui incluent des réponses complètes sont encourageants et soutiennent la poursuite de l'étude de l'approche. »
