Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont rapporté l’immunogénicité, l’efficacité et l’innocuité du vaccin MVA-BN (vaccin modifié Ankara-Bavarian Nordic)-RSV (virus respiratoire syncytial) contre le RSV-A (RSV sous-type A) souche Memphis 37b lors d’une provocation humaine essai.
Sommaire
Arrière plan
Les infections à VRS causent un fardeau sanitaire considérable chez les nourrissons et les adultes, mais il manque un vaccin anti-VRS authentifié. La plupart des vaccins contre le VRS en cours de développement codent pour la protéine F du VRS. Le vaccin MVA-BN-RSV est un nouveau vaccin vecteur codant pour les protéines de surface du RSV [fusion (F), glycoprotein (G)-(A),(B)]et protéines internes [M2-1 and nucleoprotein (N)]qui a induit des réponses immunologiques et s’est avéré sûr chez les animaux et dans les premiers essais d’évaluation clinique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont documenté l’immunogénicité, l’efficacité et l’innocuité du vaccin MVA-BN-RSV contre l’infection Memphis 37b dans un essai clinique de provocation humaine mené à Londres, au Royaume-Uni (Royaume-Uni), entre janvier et novembre 2021.
L’essai clinique était un essai clinique randomisé en double aveugle, de phase 2a, contrôlé par placebo, comprenant des participants en bonne santé âgés de 18 à 50 ans et présentant une sensibilité attendue au VRS. [on the basis of neutralizing antibody (nAb) titers] lors du dépistage. Les participants ont été répartis au hasard en deux groupes dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit des vaccinations intramusculaires MVA-BN-RSV, soit des volumes égaux de vaccins salins tamponnés au Tris placebo.
Après quatre semaines, les individus ont été mis au défi avec cinq logdix PFU (unités formant des plaques) de Memphis 37b à une dose de. Des échantillons de sang ont été obtenus pour les évaluations du titre Ab et des marqueurs cellulaires avant la vaccination, sept jours après la vaccination pour les marqueurs cellulaires et deux semaines après la vaccination pour les titres Ab. De plus, du sang a été prélevé six mois après la vaccination et aux jours 5, 10 et 28 après la provocation par le VRS. La charge virale a été déterminée par analyse qRT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative) à partir d’échantillons de lavage nasal et d’expériences de culture de RSV.
Les données sur les symptômes du VRS ont été obtenues tout au long de la période de quarantaine. Les participants ont utilisé des fiches d’aide-mémoire pour obtenir des données sur les réactions locales et systémiques le jour de la vaccination jusqu’à une semaine après la vaccination et ont évalué les symptômes ressentis le premier jour de quarantaine, le dernier jour de quarantaine et trois fois par jour entre le premier et le derniers jours. Des échantillons de lavage nasal ont été prélevés deux fois par jour entre le jour 2 et le jour 11 après la provocation et une fois le dernier jour de la quarantaine.
Des tests de plaque ont été effectués pour évaluer la réplication du RSV. Les sérums des participants ont été analysés par ELISA (dosages immuno-enzymatiques) pour mesurer les titres d’immunoglobuline G (IgG) et d’IgA anti-VRS et par PRNT (tests de neutralisation par réduction de plaque) pour mesurer les titres de nAb contre le VRS-A, B. En outre, ELISpot ( Des tests EL immuno-spot) ont été effectués pour l’énumération de l’IFN-γ (interféron-gamma) et de l’IL-4 (interleukine-4) PMBC (cellule mononucléaire du sang périphérique) en réponse aux protéines RSV.
L’efficacité du vaccin MVA-BN-RSV a été évaluée pour la population PP (per-protocole), comprenant les vaccinés et les sujets infectés par le VRS qui ont fourni des échantillons de lavage nasal au moins jusqu’au dixième jour de quarantaine. L’ITTC [intent-to-treat (challenge)] population comprenait des individus vaccinés et infectés par le VRS évalués pour les analyses de type de soutien. La sécurité des vaccins a été évaluée parmi tous les vaccinés (population de sécurité). Une modélisation de régression logistique a été réalisée pour explorer les marqueurs immunologiques pré-provocation par le VRS ayant une valeur pronostique pour les infections symptomatiques par le VRS.
Résultats
Sur 74 participants à l’étude, 36 et 38 ont reçu des vaccins MVA-BN-RSV et des vaccins placebo, respectivement, et 31 et 32 ont été infectés par le VRS. Tous les individus (sauf un) ont formé l’ensemble de données d’évaluation de la sécurité, et cinq individus de chaque groupe n’ont pas été testés avec Memphis 37b. En conséquence, 63 participants à l’étude ont formé l’ensemble de données ITTc. De plus, les échantillons d’évaluation de la charge virale jusqu’au jour 10 n’étaient pas disponibles pour un individu par groupe. Ainsi, 61 individus constituaient l’ensemble de données PP.
La charge virale des échantillons de lavage nasal était significativement plus faible chez les vaccinés MVA-BN-RSV que chez les vaccinés placebo. De même, les scores de symptômes étaient également inférieurs après la vaccination MVA-BN-RSV. Les titres sérologiques d’IgA et d’IgG anti-RSV et les titres de nAb ont été multipliés par quatre et deux par les vaccinations post-MVA-BN-RSV, respectivement, et des réponses cellulaires robustes ont été observées, en particulier contre les protéines internes du RSV. Une douleur au site d’injection a été signalée pour les vaccins MVA-BN-RSV ; cependant, il n’y a pas eu d’événements indésirables graves.
Basé sur qRT-PCR a priori Selon les définitions d’efficacité, l’efficacité du MVA-BN-RSV variait entre 10 % pour les infections confirmées uniquement par les laboratoires et 59 % pour celles confirmées par des rapports de laboratoire et par la présence de symptômes ≥1 grade RSV ≥2. Les expériences de culture virale ont montré une efficacité de 89 % du vaccin MVA-BN-RSV dans la prévention des infections, qui est restée inchangée après l’inclusion des symptômes cliniques. Parmi les vaccinés MVA-BN-RSV, l’excrétion du VRS s’est terminée dans les quatre jours dans la plupart des cas, alors que le virus a continué à excréter pendant six jours ou plus chez les vaccinés placebo.
Les GMSFU (moyenne géométrique des unités formant des taches) pour les PBMC exprimant l’IFN-γ ont été multipliées par deux à six fois en une semaine après la vaccination MVA-BN-RSV, dans une plus large mesure que celle observée après la vaccination placebo, en particulier contre le VRS N et M2-1. Au contraire, les GMSFU pour les PBMC exprimant l’IL-4 étaient constamment faibles tout au long de l’étude, ce qui indique des réponses à médiation cellulaire de type 1 helper-T (Th1). Le potentiel estimé d’infections symptomatiques par le VRS en termes de titres d’IgA pré-provocation par le VRS représentait le plus solidement le pronostic d’infection par le VRS, avec des valeurs plus élevées représentant une plus grande protection.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les vaccinations MVA-BN-RSV réduisaient les charges virales, étaient efficaces contre les infections à VRS symptomatiques confirmées en laboratoire et conféraient une immunité humorale et à médiation cellulaire sans aucun effet indésirable grave lié à la vaccination.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
