Tejas Patil, MD, membre du Cancer Center de l’Université du Colorado (CU), est l’un des trois chercheurs à recevoir une subvention combinée de 1 million de dollars de la Fondation Hamoui et de la Fondation LUNGevity pour étudier le cancer du poumon RET-positif.
RET est une mutation motrice présente chez environ 1 à 2 % des personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules. Les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon RET-positif reçoivent généralement des thérapies qui ciblent la mutation RET, mais une partie de ces patients développent une résistance aux thérapies ciblées. Les recherches de Patil examinent comment cette résistance se produit et comment deux autres voies, connues sous le nom de voies de signalisation EGFR et MET, jouent un rôle.
Ce qui se passe, c’est que les cellules cancéreuses développent des mécanismes d’échappement pour survivre dans cet environnement. C’est une sorte de course aux armements évolutive où, pour s’adapter à ce nouvel environnement, les cellules cancéreuses commencent à chercher à exploiter d’autres voies pour survivre. »
Tejas Patil, professeur adjoint d’oncologie médicale, École de médecine de l’Université du Colorado
Cibler la résistance
Patil dirigera une étude multisite pour évaluer le rôle du médicament amivantamab – un anticorps bi-spécifique qui cible spécifiquement à la fois l’EGFR et le MET – ; chez les patients atteints d’un cancer du poumon RET-positif dont le cancer développe une résistance au traitement ciblé. L’amivantamab est déjà approuvé par la FDA pour traiter un autre type de mutation du cancer du poumon, et Patil espère qu’il sera également efficace dans le cadre du RET.
« Ce qui est intéressant à propos de ce médicament, c’est qu’il bloque à la fois l’EGFR et le MET, qui sont les voies mêmes que nous souhaitons étudier dans cette population comme des moyens potentiels par lesquels le cancer échappe aux effets du traitement ciblé RET », dit-il. « Si nous combinons un traitement RET avec cet anticorps, cela affectera-t-il réellement les résultats? C’est ce à quoi nous essayons de répondre avec cet essai clinique. »
L’essai de cinq ans, qui doit s’ouvrir cette année, mesurera les patients à trois moments différents : avant qu’ils ne commencent le traitement, après qu’ils aient développé une résistance à la thérapie ciblée et après qu’ils aient été traités avec l’amivantamab.
« S’ils développent une résistance à leur traitement ciblé de première intention, s’il existe un signal suggérant que l’EGFR ou le MET semblent être impliqués, alors cette combinaison a du sens », déclare Patil. « Si quelque chose d’autre semble se produire – ; s’ils ont une voie différente ou une mutation différente – ; alors ce n’est peut-être pas le traitement optimal. Il s’agit de vraiment disséquer comment ces patients développent une résistance, puis de sélectionner de manière très appropriée patients pour la bonne combinaison. »
Au-delà du RET
Recevoir les fonds de la Fondation Hamoui et de la Fondation LUNGevity était très significatif, dit Patil, non seulement pour la recherche sur le cancer du poumon RET-positif, mais parce que les chercheurs pensent que d’autres cancers utilisent également les voies EGFR et MET comme moyen de résistance. C’est une autre question à laquelle ses recherches visent à répondre.
« Si ce que nous soupçonnons est vrai, que les cancers utilisent ces voies EGFR et MET pour développer une résistance, cela a des implications sur la façon dont nous pensons à la résistance pour les patients en dehors du RET », dit-il. « C’est excitant pour LUNGevity de financer cela, car je pense qu’il a une large portée. »
Si la recherche confirme son hypothèse, dit Patil, l’étude changera la donne dans la façon dont les médecins traitent les patients atteints d’un cancer du poumon RET-positif qui développent une résistance à la thérapie ciblée.
« Il offre aux patients la possibilité d’avoir une autre ligne de thérapie, s’ils devaient progresser sur leur traitement ciblé initial », dit-il. « Pour les patients RET-positifs, lorsqu’ils progressent sur leur traitement ciblé, qui est une thérapie de première ligne, il n’y a vraiment pas beaucoup d’options en dehors de la chimiothérapie. Cela offre potentiellement une alternative sans chimiothérapie, si cela devait être un essai viable . »
