Une équipe de chimistes de l'Université RUDN a suggéré une nouvelle réaction pour produire des composés organiques dans un seul récipient. Les produits finaux se sont révélés efficaces contre les cellules de carcinomes, y compris celles résistantes aux médicaments. La nouvelle réaction a été décrite dans le Chimie bioorganique journal.
Pour de nombreuses substances organiques, la synthèse est un processus en plusieurs étapes d'assemblage de molécules étape par étape. A chaque étape, une seule liaison chimique est formée. Après chaque étape, le produit est purifié et utilisé dans la réaction suivante. Les réactions domino sont une cascade de réactions qui se produisent l'une après l'autre dans un récipient sans réactifs supplémentaires. Une équipe de chimistes de l'Université RUDN, en collaboration avec l'Université de Bari, a identifié un certain nombre de substances qui initient une synthèse domino des dérivés de la chroménoisoquinolineamine. Des composés similaires sont utilisés comme médicaments anti-inflammatoires et antitumoraux, et certains d'entre eux peuvent potentiellement traiter la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a suggéré d'utiliser du salicylaldéhyde (un dérivé de l'acide salicylique) et de l'homophtalonitrile et de catalyser la réaction avec du formiate d'ammonium qui est bon marché et respectueux de l'environnement. Les réactifs initiaux ont été mélangés avec de l'eau et de l'alcool isopropylique et placés dans un réacteur à micro-ondes où le mélange a été chauffé jusqu'à 150 ° C pendant 20 minutes. Les chercheurs ont utilisé des salicylaldéhydes avec différents substituants et, par conséquent, ont reçu 19 dérivés de chroménoisoquinolineamines avec des rendements de 43 à 85% en produits de réaction respectifs.
Pour analyser le potentiel médical des nouvelles substances, les chimistes ont testé leur effet sur les cellules cancéreuses humaines. Le cisplatine, utilisé en chimiothérapie et connu pour tuer les cellules tumorales, a été pris comme référence à des fins de comparaison. L'équipe a choisi les cellules des cancers du sein et du côlon, ainsi que trois souches de cellules cancéreuses de l'ovaire (dont deux résistantes au cisplatine) pour le test. Toutes les nouvelles substances se sont révélées toxiques pour les cellules tumorales, y compris les souches résistantes. Les chercheurs ont sélectionné deux composés qui se sont révélés efficaces même à de faibles concentrations et ont effectué une modélisation informatique. Selon lui, la raison de leur efficacité était un groupe amine supplémentaire qui forme une liaison stable avec les nucléotides de l'ADN des cellules cancéreuses.
Dans nos travaux, nous avons recherché de nouveaux composés aux propriétés thérapeutiques prometteuses, ainsi que des moyens de les synthétiser. Notre approche permet la synthèse de substances anti-tumorales au cours d'une réaction domino extrêmement efficace: quatre nouvelles liaisons sont créées en une seule opération de synthèse. Nous avons travaillé avec nos partenaires italiens et l'étude a été soutenue par la Russian Science Foundation. À l'avenir, nous prévoyons d'améliorer notre méthodologie et de développer des réactions à trois et quatre composants sur cette base. »
Alexey Festa, candidat en sciences chimiques et maître de conférences au Département de chimie organique, Université RUDN
La source:
Référence du journal:
Yue, X., et coll. (2020) Réaction domino réductrice pour accéder aux chromeno (2,3-c) isoquinoline-5-amines avec des activités antiprolifératives contre les cellules tumorales humaines. Chimie bioorganique. doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104169.
