Dans une revue systématique publiée dans la revue Diabète et syndrome métabolique : recherche et examens cliniquesles auteurs ont décrit le pouvoir thérapeutique des bioflavonoïdes d’agrumes dans le contrôle de la glycémie et des complications métaboliques chez les patients atteints de diabète de type 2.
Étude : Une revue systématique explorant les mécanismes par lesquels la supplémentation en bioflavonoïdes d’agrumes profite à la glycémie et aux complications métaboliques du diabète sucré de type 2. Crédit d’image : siam.pukkato/Shutterstock
Arrière-plan
Avec une prévalence toujours croissante, le diabète de type 2 est devenu un problème de santé publique majeur dans le monde entier. La maladie se caractérise par une diminution de la sécrétion ou de la sensibilité à l’insuline, un contrôle glycémique altéré et des complications métaboliques. Le diabète de type 2 augmente le risque de développer des complications microvasculaires et macrovasculaires, conduisant finalement à une défaillance organique.
Des taux de glucose sanguin constamment élevés (hyperglycémie) et une résistance à l’insuline liés au diabète déclenchent la génération de radicaux libres et de médiateurs inflammatoires, qui entraînent collectivement le développement de diverses complications, notamment des lésions nerveuses, des lésions cardiovasculaires, hépatiques, rénales et oculaires, des affections cutanées. , les déficiences auditives et les troubles neurodégénératifs.
La metformine et les sulfamides hypoglycémiants constituent la première ligne de traitement contre le diabète et ses complications. La deuxième ligne de traitements comprend les agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) (GLP-1R) et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Les bioflavonoïdes d’agrumes (flavonols et flavanones) sont des composés polyphénoliques organiques principalement dérivés d’agrumes (citron, orange et pamplemousse) et de légumes. Ces composés sont connus pour avoir de fortes propriétés antioxydantes qui aident à réduire le stress oxydatif et l’inflammation.
Dans cette revue systématique, les auteurs ont effectué des recherches dans diverses bases de données scientifiques pour sélectionner des études pertinentes menées entre janvier 2012 et février 2023. L’examen final a identifié 129 études sur la gestion du diabète par les bioflavonoïdes d’agrumes.
Pouvoir thérapeutique des bioflavonoïdes d’agrumes dans le diabète de type 2
L’inflammation et le stress oxydatif sont les principales caractéristiques du diabète de type 2. La génération excessive d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) par les voies du réticulum mitochondrial et endoplasmique (RE) affecte négativement le système de défense antioxydant de l’organisme, entraînant des dommages oxydatifs des protéines, des lipides, des enzymes et d’autres composants cellulaires. Ces facteurs sont collectivement associés à la résistance à l’insuline et à l’hyperglycémie persistante.
Gestion de l’hyperglycémie
Les bioflavonoïdes d’agrumes dotés de puissantes propriétés antioxydantes sont connus pour contrôler la glycémie par diverses voies. Il a été démontré que ces composés, en particulier la naringine et l’hespéridine, inhibent les enzymes hydrolysant l’amidon (alpha-amylase et alpha-glucosidase) et les transporteurs de glucose (GLUT2) afin de réduire la digestion et l’absorption des glucides dans l’intestin, ce qui entraîne une réduction du glucose. libération dans la circulation sanguine et atténuation de l’hyperglycémie postprandiale.
Parmi les enzymes hydrolysant l’amidon, l’alpha-amylase décompose l’amidon ingéré pour générer des maltodextrines, qui sont ensuite converties en glucose par l’enzyme alpha-glucosidase de la bordure en brosse intestinale. Ainsi, l’inhibition de ces enzymes par les bioflavonoïdes d’agrumes permet de prévenir l’hyperglycémie.
Les transporteurs de glucose jouent un rôle essentiel dans l’absorption du glucose et du fructose de l’intestin grêle vers la circulation sanguine. Les preuves indiquent que l’hespéridine 1, l’hespérétine 8 et le jus d’orange entier peuvent inhiber de manière significative les transporteurs de glucose, notamment GLUT2, SGLT1 et GLUT5. Cependant, la faible solubilité des bioflavonoïdes isolés, tels que l’hespéridine 1, dans l’eau et d’autres solvants peut limiter leur biodisponibilité et leur bioactivité.
En tant qu’organe métabolique important, le foie joue un rôle essentiel dans le maintien de l’équilibre glycémique en régulant diverses voies métaboliques, notamment la gluconéogenèse, la glycogénolyse et la glycolyse.
Les preuves indiquent que les bioflavonoïdes d’agrumes contrôlent le métabolisme hépatique du glucose en augmentant l’activité de la glucokinase et en diminuant les activités de la phosphoénolpyruvate carboxykinase et de la glucose-6-phosphatase. Plus précisément, il a été démontré que l’hespéridine 1, la néohespéridine 4, la naringine 6 et la nobiletine 13 stimulent la glycolyse, augmentent les niveaux de glycogène et réduisent la gluconéogenèse dans les cellules hépatiques en modulant diverses enzymes hépatiques. Ces effets sont similaires à ceux provoqués par la metformine, un médicament antidiabétique bien établi.
Plusieurs études animales ont rapporté un impact positif de l’hespéridine sur la réduction des taux de cholestérol total, de triglycérides et de lipoprotéines de basse densité dans le sang. Cependant, ce composé ne montre aucun effet bénéfique dans les essais cliniques sur l’homme. Dans ce contexte, il convient de noter que malgré l’impact thérapeutique considérable sur le métabolisme hépatique du glucose, la faible biodisponibilité des bioflavonoïdes d’agrumes dans la circulation suscite une inquiétude quant à leur pertinence physiologique.
Gestion de la résistance à l’insuline
L’insuline, une hormone sécrétée par les cellules bêta du pancréas, est principalement responsable de la régulation de la glycémie. Il a été démontré qu’un flavonoïde dérivé du pamplemousse, la naringénine, augmente la sécrétion d’insuline par les cellules bêta pancréatiques en réponse au glucose. Dans un modèle murin de diabète gestationnel, il a été démontré que ce flavonoïde améliore les niveaux d’insuline et de glucose et rétablit un poids corporel normal.
Chez les rats diabétiques, il a été démontré que l’extrait de peau de Citrus sinensis (L.) Osbeck réduit la résistance à l’insuline en régulant positivement les expressions du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ), du GLUT4 et des récepteurs de l’insuline. Chez les patients diabétiques, il a été démontré que la supplémentation en hespéridine réduit considérablement la glycémie à jeun et les taux d’hémoglobine glyquée et augmente les taux d’insuline dans le sang. Des études portant sur le mode d’action des flavonoïdes d’agrumes ont montré que ces composés augmentent la sensibilité à l’insuline en modulant diverses voies de signalisation, notamment les voies PI3K/Akt, PKA et AMPK.
Inhibition de la DPP-4
Des preuves récentes indiquent que les bioflavonoïdes d’agrumes peuvent agir comme des inhibiteurs potentiels de la DPP-4. Dans une étude, l’hespérétine 8 et la naringénine 9 ont montré une capacité 15 fois plus élevée à inhiber l’activité de la DPP-4 qu’un puissant inhibiteur de la DPP, la diprotine A.
Prise en charge des complications liées au diabète
Il a été démontré que la quercétine, un flavonol d’agrumes, prévient le développement de la néphropathie diabétique (complication rénale) chez la souris en réduisant la peroxydation lipidique, en augmentant l’activité antioxydante, en inhibant GLUT2 et en supprimant l’activation insulino-dépendante de PI3K.
Chez les patients diabétiques, une supplémentation en quercétine trois fois par jour pendant quatre semaines s’est avérée améliorer considérablement les symptômes de la neuropathie diabétique (lésions nerveuses). Chez les rats diabétiques, il a été démontré que l’hespéridine réduit la rétinopathie diabétique (lésions oculaires) en réduisant l’inflammation de la rétine, en préservant la barrière hémato-rétinienne, en augmentant l’épaisseur de la rétine et en réduisant la glycémie et l’activité de l’aldose réductase.
