Comme la surface de la Lune, de nouvelles recherches publiées aujourd'hui dans Cellule découvre l'existence de cratères à la surface des cellules de mélanome qui servent de centres immunitaires, devenant ainsi des sites majeurs de destruction des tumeurs. Ces cratères pourraient servir de bons marqueurs du succès de l’immunothérapie.
Cette recherche donne un aperçu d’une fonction clé du traitement du cancer par blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) qui était auparavant inconnue. ICB agit en réactivant les cellules T CD8+ contre les tumeurs, ce qui rétrécit et finit par tuer les cellules cancéreuses. Cependant, ce qui facilite la destruction locale des tumeurs par les cellules T CD8+ infiltrantes reste un mystère. À l’aide d’un modèle de poisson zèbre, les chercheurs ont pu surveiller les cellules T CD8+ infiltrantes pendant jusqu’à 24 heures alors qu’elles se déplaçaient dans l’architecture 3D des tumeurs endogènes du mélanome. Le poisson zèbre fournit le seul modèle de tumeur où une imagerie en direct et continue sur une période de 24 heures est réalisable.
Nous avons constaté qu’au lieu de patrouiller sur toute la surface de la tumeur, les lymphocytes T CD8+ se regroupaient en poches à la frontière du mélanome, formant des interactions prolongées avec les cellules du mélanome. Nous avons appelé ces poches Régions cancéreuses de présentation de l'antigène et d'engagement et de rétention des lymphocytes T (CRATER) et avons constaté que, après une stimulation immunitaire, les CRATER se sont développés et ont facilité une réponse immunitaire efficace contre la tumeur.
Leonard Zon, MD, directeur du programme de cellules souches du Boston Children's Hospital et chercheur principal de l'étude
Zon, le premier auteur Aya Ludin, et l'équipe ont également découvert des CRATERES dans des échantillons de mélanome humain. De plus, ils ont observé des structures similaires dans le cancer du poumon humain, ce qui indique que les CRATERES ne se limitent probablement pas au mélanome et peuvent se former dans d'autres tumeurs solides.
À ce jour, l'efficacité de la réponse thérapeutique au traitement ICB a été évaluée principalement en estimant le degré de nécrose tumorale et de fibrose. Les indicateurs d’infiltration de lymphocytes T CD8+ ont été associés à la survie des patients et aux résultats du traitement, mais il manque des preuves directes d’une interaction efficace entre les cellules immunitaires et les cellules tumorales.
« En attendant une vérification clinique approfondie et pris en conjonction avec d'autres mesures, les CRATER peuvent servir à évaluer plus précisément l'efficacité d'un traitement en cours et à améliorer les résultats du traitement », a déclaré Zon.
L'équipe de recherche prévoit actuellement un essai clinique prospectif pour vérifier si les CRATERS sont le meilleur marqueur du succès de l'ICB.
