Les champignons magiques ne sont peut-être pas la réponse à la dépression post-partum, de nouvelles recherches de l'Université de Californie, suggère Davis.
Dans une étude premier de son genre apparaissant dans Communications de la natureune équipe interdisciplinaire de l'Institut de psychédélique et de neurothérapie (IPN) de l'université (IPN) aux mères de souris dosées à psilocybine et a constaté que le médicament a amplifié l'anxiété et les symptômes de type dépressif associés aux troubles de l'humeur périnatal – des conditions de santé mentale qui peuvent survenir pendant ou après la grossesse.
Bien que la psilocybine et sa capacité à promouvoir la croissance neuronale se soient précédemment démontrées pour les personnes souffrant de problèmes de santé mentale, la nouvelle recherche indique qu'il ne s'agit pas d'une thérapie unique.
L'IPN a fait beaucoup de travail démontrant qu'une seule dose d'un psychédélique peut entraîner des effets bénéfiques et durables. Mais c'est un peu plus nuancé que cela en termes de qui peut vraiment en bénéficier et qui pourrait être à risque. Il existe différentes populations de patients. »
David E. Olson, co-auteur de l'étude, directeur de l'IPN et professeur de chimie, biochimie et médecine moléculaire à UC Davis
La maladie mentale étant la principale cause de décès liés à la grossesse aux États-Unis, la recherche jette une base critique dans la recherche d'un thérapeutique viable.
« Il y a un besoin urgent de traitements dans la période post-partum », a déclaré Danielle Stolzenberg, co-auteur de l'étude et affiliée de l'IPN, professeur agrégé de psychologie à l'UC Davis. « Je pense que surtout ce que nous avons appris, c'est que les effets des psychédéliques peuvent différer en fonction du contexte hormonal ovarien et c'est une constatation extrêmement importante. »
Non seulement les impacts négatifs de la psylocibibine ont été durables chez les mères de souris (persistant pendant deux semaines après une seule dose), mais les chercheurs ont également constaté que la progéniture soulevée par les mères traitées à la psylocibine présentait également des symptômes anxiété et de dépression longtemps dans l'adulte.
La découverte suggère que les mères ont transmis ces effets négatifs via la lactation, en retardant définitivement le neurodéveloppement de la progéniture.
Un modèle de souris unique en son genre pour la dépression post-partum
L'étude a été construite autour du modèle de souris innovant de Stolzenberg de dépression post-partum.
Dans le modèle, les mères de souris vivent avec leur progéniture dans un système à deux cage qui leur permet d'échapper aux demandes de la maternité. Stolzenberg a constaté qu'une exposition répétée à une menace sociale (une souris masculine) déstabilise le comportement maternel, conduisant à l'évitement du nourrisson et au déclenchement d'autres réponses de stress. Ces symptômes sont des caractéristiques de la dépression post-partum chez l'homme.
« L'une des choses qui sont discutées de manière cohérente dans la littérature clinique est que les mamans ont souvent l'impression d'avoir du mal à se lier avec leurs nourrissons lorsqu'ils présentent des symptômes dépressifs », a déclaré Stolzenberg. « Les mamans de souris dans le paradigme de stress social passent beaucoup plus de temps dans la cage sans les chiots. Ils feront souvent des allers-retours pour les vérifier mais ont tendance à éviter activement leurs nourrissons pendant de longues périodes. »
L'équipe a initialement pensé que le traitement pourrait aider à atténuer les symptômes de dépression post-partum.
« La psilocybine a été d'un tel intérêt pour nous, car il a été démontré qu'il était utile dans toute une multitude de troubles mentaux, notamment sur l'anxiété et la dépression », a déclaré Cassandra Hatzipantelis, premier auteur de l'étude, boursier postdoctoral à l'IPN. « Nous avons pensé qu'il pourrait avoir la capacité d'aborder des choses qui tournent mal dans la dépression post-partum comme la connexion parent-enfant. »
Au lieu de cela, la psilocybine a induit l'effet inverse, ayant à la fois des impacts comportementaux négatifs sur les mères et leur progéniture. Les mères de souris ont continué à éviter leur progéniture et à afficher l'anxiété et les symptômes dépressifs. Ces symptômes ont persisté après que les souris ont été séparées de leur progéniture.
« Deux semaines après une seule dose de psylocibibine, les mères ont été radicalement altérées », a déclaré Hatzipantelis. « Nous avons été choqués. »
Les souris traitées par psilocybine, selon les chercheurs, étaient plus à risque de déficiences comportementales et de symptômes de type dépressif.
« J'ai été très surpris que nous ayons vu les mamans empirer », a déclaré Olson.
Les souris vierges n'ont pas montré de tels effets. Les résultats indiquent qu'il peut y avoir des différences neurochimiques distinctes dans le cerveau des mères de souris qui ont conduit à la psilocybine à produire des effets indésirables.
« Nous savons que les hormones ovariennes régulent la signalisation sérotoninergique, mais nous comprenons très peu l'interaction entre les hormones ovariennes et les médicaments qui ont un impact sur la sérotonine », a déclaré Stolzenberg, notant que ce dernier est essentiel à la façon dont les psychédéliques affectent le cerveau.
Passer des effets négatifs à la progéniture
L'équipe a également constaté que les effets comportementaux avaient été transmis à la progéniture. Neuf semaines après le sevrage, la progéniture masculine et féminine a présenté des mesures prononcées de l'anxiété et de la dépression par rapport aux groupes témoins. Leurs cerveaux ont également présenté des traces de psilocine – une métabolite de psilocybine.
« Nous savons maintenant que même de faibles doses d'exposition peuvent avoir un impact sur la progéniture pendant de longues périodes », a déclaré Stolzenberg.
L'étude met en évidence l'engagement de l'IPN à étudier à la fois les effets positifs et négatifs des psychédéliques.
« Cela pourrait être une thérapie vraiment importante, mais nous réalisons également qu'ils ont des limites, et nous devons mener une science rigoureuse pour comprendre quelles sont ces limites », a déclaré Olson.
Depuis son lancement en 2023, l'IPN a attiré près de 80 affiliés de la faculté de l'UC Davis couvrant divers domaines de l'anthropologie et de la chimie à la neuropharmacologie et à la génomique.
« UC Davis a des experts incroyables dans une largeur de champs et dans des domaines spécialisés », a déclaré Olson. « C'est pourquoi nous pouvons faire ce type de science interdisciplinaire à fort impact. Ce sont vraiment les gens. »
Les auteurs d'étude supplémentaires incluent Min Liu, Adam Love, Sadie J. Leventhal, Hero Maera, Srinidhi Viswanathan, Emily Avetisyan, Liana Belinsky, McKenna M. Rangel, Nina J. Jain, Max Kelly, Claire Copeland, Yara A. Khatib et Oliver Fiehn..
La recherche rapportée ici a été soutenue par le financement des National Institutes of Health (R01HD087709, R35GM148182), la WM Keck Foundation, le prix du programme de projet Pilot de l'Université de Californie à Davis Academic Sénat du Senat Big Grant Center.
