Trois essais cliniques menés par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont démontré des résultats positifs de la thérapie ciblée erdafitinib pour les patients atteints de plusieurs types de tumeurs abritant FGFR altérations. Les données sont présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
L’erdafitinib est un médicament oral qui bloque l’activité des protéines de signalisation FGFR, qui sont importantes pour une variété de processus cellulaires normaux. Cependant, FGFR les altérations génétiques peuvent entraîner le développement de nombreux types de cancer, notamment les cancers de l’urothélie, des voies biliaires, du sein, de l’estomac, du foie et du poumon. L’erdafitinib a été le premier traitement approuvé ciblant le FGFR et est la seule option approuvée ciblant le FGFR pour le cancer urothélial avancé.
L’erdafitinib présente des avantages agnostiques pour les tumeurs dans 16 types de cancer (Résumé 3121)
L’essai RAGNAR de phase II, indépendant des tumeurs, dirigé par Shubham Pant, MD, professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale et de thérapies anticancéreuses expérimentales, a confirmé l’efficacité de l’erdafitinib chez des patients lourdement prétraités atteints d’un cancer avancé. FGFR-tumeurs solides altérées dans 16 types de cancer distincts.
Parmi 217 patients participant à l’essai, le taux de réponse global (ORR) était de 29,5 %, dont six réponses complètes et 58 réponses partielles. L’ORR était comparable d’un bout à l’autre FGFR1-3 mutations et fusions. Le traitement a permis d’atteindre un taux de contrôle de la maladie de 73,7 % et un taux de bénéfice clinique de 45,6 %, y compris un TRG de 56 % chez les patients atteints d’un cancer du pancréas et de 52 % dans le cholangiocarcinome.
Cette étude représente le plus grand essai agnostique de tumeur d’une thérapie ciblée à ce jour, et les résultats démontrent que l’erdafitinib offre un bénéfice clinique significatif chez les patients atteints d’une maladie avancée. FGFR-tumeurs solides altérées. Ces résultats suggèrent que l’erdafitinib pourrait être une option importante, quel que soit le type de tumeur, pour les patients atteints de FGFR alternances qui ont épuisé les autres thérapies disponibles. »
Shubham Pant, MD, professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale et de thérapeutique expérimentale du cancer
L’essai ouvert à un seul bras en cours a recruté des patients adultes et pédiatriques atteints de FGFR-tumeurs solides avancées altérées, à l’exclusion des cancers urothéliaux. Tous les patients ont eu une progression de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur et n’avaient pas d’autre option de traitement.
L’âge médian des participants était de 57 ans, avec une fourchette de 12 à 79 ans, et les patients avaient reçu une médiane de deux lignes de traitement antérieures. L’étude a inclus des patients atteints de tumeurs du système nerveux central, de cancers gastro-intestinaux, de cancers gynécologiques, de cancers du poumon et d’autres tumeurs rares.
Tous les patients sauf un ont présenté des effets secondaires liés au traitement et 70 % des participants ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus. Le profil d’innocuité était cohérent avec les effets secondaires connus observés dans les essais précédents.
L’essai a été soutenu par Janssen Research & Development, LLC. Une liste complète des auteurs collaborateurs et des divulgations peut être trouvée avec le résumé ici.
L’ajout d’une immunothérapie à l’erdafitinib augmente les taux de réponse dans les cancers avancés des voies urinaires (Résumé 4504)
L’étude de phase II NORSE, dirigée par Arlene Siefker-Radtke, MD, professeur d’oncologie médicale génito-urinaire, a démontré des améliorations cliniquement significatives lors de l’ajout de l’immunothérapie cétrélimab à l’erdafitinib pour les patients atteints FGFR-cancers urothéliaux ou des voies urinaires métastatiques altérés.
L’association de l’erdafitinib avec le cetrelimab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire anti-PD-1, a atteint un TRG de 54,5 % sur 44 patients, avec six réponses complètes (RC) et un taux de survie globale (SG) de 68 % à 12 mois. En comparaison, l’erdafitinib seul a atteint un TRG de 44,2 % chez 43 patients, dont une RC et un taux de SG à 12 mois de 56 %.
« FGFR-les tumeurs altérées sont généralement immunologiquement froides et ont des réponses limitées à l’immunothérapie. L’objectif de cet essai était de déterminer si la combinaison de l’immunothérapie et de la thérapie ciblée sur le FGFR pouvait améliorer les taux de réponse », a déclaré Siefker-Radtke. « Nous sommes encouragés par les réponses prometteuses et les résultats de survie médiane, et nous attendons avec impatience les études futures pour apprendre le plein impact pour nos patients. »
Le traitement standard pour les patients atteints d’un cancer urothélial avancé est la chimiothérapie à base de cisplatine, mais ce régime a des effets secondaires importants et ne peut être toléré par tous les patients. Cette étude en ouvert a été conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’erdafitinib plus cétrélimab par rapport à l’erdafitinib seul chez des patients adultes ayant reçu un traitement systémique antérieur et qui n’étaient pas éligibles aux traitements à base de cisplatine.
Au moment de la clôture des données, l’essai a randomisé 87 patients dans les bras de traitement. Les âges médians étaient respectivement de 69 et 72 ans dans les bras association et monothérapie. La durée médiane de suivi était de 14,2 mois.
L’association présentait un profil d’innocuité cohérent avec celui de l’erdafitinib et du cetrelimab seuls. Des événements indésirables de grade 3 liés au traitement sont survenus chez 45,5 % des patients recevant le traitement combiné et 46,5 % des patients recevant l’erdafitinib seul. Il y a eu un décès de patient lié au cétrélimab dans le bras combiné, secondaire à une insuffisance pulmonaire.
L’essai a été soutenu par Janssen Research & Development, LLC. Une liste complète des auteurs collaborateurs et des divulgations peut être trouvée avec le résumé ici.
L’erdafitinib améliore significativement les résultats des patients par rapport à la chimiothérapie dans FGFR-cancers des voies urinaires altérés (Résumé LBA4619)
Selon les résultats de la première cohorte de l’essai de phase III THOR, l’erdafitinib a significativement amélioré la survie et les résultats de réponse par rapport à la chimiothérapie standard pour les patients atteints de cancers urothéliaux avancés ou métastatiques avec FGFR altérations.
Avec 266 patients randomisés pour recevoir soit l’erdafitinib, soit une chimiothérapie, la SG médiane était de 12,1 et 7,8 mois, respectivement, ce qui correspond à un risque de décès de 36 % inférieur pour les personnes traitées par l’erdafitinib. De plus, l’erdafitinib a atteint une survie médiane sans progression de 5,6 mois contre seulement 2,7 mois pour la chimiothérapie. Près de la moitié (46 %) des patients traités par l’erdafitinib ont vu leurs tumeurs rétrécir, tandis que seulement 12 % du bras chimiothérapie ont eu une réponse objective.
« Ces résultats démontrent des réponses améliorées et des résultats de survie pour les patients recevant de l’erdafitinib par rapport à la chimiothérapie standard, confirmant le bénéfice pour ces patients », a déclaré Siefker-Radtke, chercheur principal de l’essai. « Cela met en évidence l’importance d’une option thérapeutique ciblée pour les patients atteints de FGFR-cancer urothélial altéré et est la première thérapie ciblée sur les biomarqueurs pour cette maladie. »
L’erdafitinib a été approuvé en 2019 par la Food and Drug Administration pour les FGFR-cancer urothélial altéré sur la base des résultats d’un essai de phase II dirigé par Siefker-Radtke. L’essai actuel renforce les avantages par rapport aux options thérapeutiques standard pour ces patients.
L’essai a recruté des adultes atteints d’un cancer urothélial avancé/métastatique hébergeant des FGFR altérations. Tous les patients avaient connu une progression après deux lignes de traitement antérieures ou moins, y compris la chimiothérapie et l’immunothérapie. Les patients ont été randomisés pour recevoir l’erdafitinib (136) ou la chimiothérapie choisie par l’investigateur (130). L’âge médian des patients était de 67 ans.
La première cohorte de l’essai a atteint son critère d’évaluation principal d’amélioration de la SG et a été conclue sur la base de critères de supériorité prédéfinis. Les effets secondaires du traitement étaient cohérents avec le profil de sécurité connu de l’erdafitinib.
L’essai a été soutenu par Janssen Research & Development, LLC. Une liste complète des auteurs collaborateurs et des divulgations peut être trouvée avec le résumé ici.
