Un nouvel essai clinique a révélé des résultats encourageants pour une thérapie de ciblage musculaire visant à améliorer la fonction motrice chez les enfants et les adolescents atteints d'atrophie musculaire spinale, selon une étude publiée dans La neurologie Lancet.
L'atrophie musculaire spinale (SMA) est un trouble génétique rare qui affecte les motoneurones – les cellules nerveuses de la moelle épinière responsables du contrôle du mouvement musculaire volontaire. Causé par des mutations dans le Smn1 Gene, SMA conduit à un gaspillage musculaire progressif et à une faiblesse, et peut avoir un impact grave sur la mobilité, la respiration et la déglutition.
La SMA est l'une des conditions génétiques les plus courantes affectant les enfants, avec environ 1 bébé sur 6 000 à 10 000 nés dans le monde avec la condition.
Bien que les traitements actuels aident à ralentir la progression de la maladie et à améliorer les étapes motrices, elles ne restaurent pas complètement la force ou la fonction musculaire. Même de légères améliorations de la fonction motrice, cependant, peuvent améliorer considérablement la qualité de vie d'un enfant, a déclaré la co-auteur Nancy Kuntz, MD, directrice médicale du programme de neuromusculaire de la Fondation Mazza au Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago et professeur de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
La thérapie de remplacement des gènes a été très efficace pour la SMA. Mais cette thérapie ciblée par les motoneurones et d'autres neurons ne sont pas des remèdes. Il y a eu une véritable vague d'activité essayant de trouver des moyens de démarrer le traitement plus tôt afin qu'il y ait moins de motoneurones perdus. L'inclusion de SMA dans le dépistage du nouveau-né aux États-Unis a été une grande amélioration. Cependant, les patients atteints de SMA, en particulier ceux qui commencent un traitement lorsqu'ils sont symptomatiques, ont une faiblesse par rapport aux pairs et au fil du temps peuvent subir une certaine perte de fonction. »
Nancy Kuntz, MD, directrice médicale, Programme neuromusculaire de la Fondation Mazza, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
L'essai actuel, mené dans 48 hôpitaux en Europe et aux États-Unis, a évalué l'innocuité et l'efficacité du nouveau médicament chez 188 patients âgés de 2 à 21 ans avec un SMA de type 2 ou de type 3 non ambulatoire. Tous les participants recevaient déjà des traitements de niveau de soins avant l'essai.
Le médicament, Apitegromab, est conçu pour inhiber l'activation de la myostatine, un processus biologique qui limite la croissance musculaire. En ciblant cette voie, les chercheurs espéraient améliorer la force et la fonction musculaire chez les patients atteints de SMA, qui éprouvent généralement une faiblesse musculaire progressive.
Parmi les enfants âgés de 2 à 12 ans, ceux traités avec le médicament ont montré une amélioration statistiquement significative des scores motrices, par rapport à ceux qui reçoivent un placebo.
« Toutes ces personnes pouvaient s'asseoir ou marcher, mais elles n'avaient pas de mobilité normale », a déclaré Kuntz. « Bien que les améliorations observées sur le médicament n'étaient pas quelque chose qui ferait la différence entre être alité et marcher, les changements ont conduit à l'indépendance fonctionnelle. Être capable de faciliter une sorte de mouvement afin que les patients puissent interagir avec leur environnement sont incroyablement significatifs et leur permet d'être un peu plus indépendants, d'avoir plus de dignité et d'améliorer leur qualité de vie. »
Bien que les résultats aient été encourageants, plus de travail est nécessaire pour garantir que les patients ont accès à des thérapies qui retardent la progression de la maladie, a déclaré Kuntz.
« La thérapie est un peu un défi pour les individus de subir à long terme car il nécessite une administration intraveineuse une fois par mois », a déclaré Kuntz. « Il existe d'autres types d'inhibition de la myostatine qui ont été développés avec une injection sous-cutanée, qui est sous le contrôle de l'individu lui-même à la maison. APITEGROMAB est développé pour l'administration sous-cutanée, mais il faudra plusieurs années pour que cela soit disponible dans le commerce. »
À l'avenir, Kuntz et ses collaborateurs continueront d'étudier de nouveaux traitements pour SMA, dans le but d'arrêter la perte de fonctions motrices chez les enfants, a-t-elle déclaré.
L'étude a été financée par Scholar Rock, la société de biotechnologie développant Apitegromab.
