Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 17, numéro 8 de Vieillissement Le 9 août 2025, intitulé « Le Myokine FGF21 s'associe à une survie améliorée dans la SLA et atténue la cytotoxicité induite par le stress. »
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Abhishek Guha et l'auteur correspondant Peter H. King de l'Université de l'Alabama à Birmingham et le Centre médical des affaires des vétérans de Birmingham, les chercheurs ont découvert qu'une hormone appelée SCL21 FGF2, qui est publiée par les muscles, est élevée chez les personnes atteintes d'une sclérose latérale amyotrophique (ALS) et peut jouer un rôle protecteur. Ces résultats sont particulièrement pertinents car la SLA est une maladie neurodégénérative mortelle et actuellement incurable.
La sclérose latérale amyotrophique est une condition liée à l'âge et progressive qui affecte les cellules nerveuses responsables du contrôle musculaire. Bien que certains traitements puissent ralentir la maladie, il est toujours nécessaire de comprendre pourquoi la SLA progresse à différents taux chez différents individus.
« Dans une étude antérieure de séquençage des miARN musculaires, nous avons identifié des voies de FGF modifiées dans le muscle SLA, nous amenant à étudier le FGF21. »
L'équipe de recherche a analysé les biopsies musculaires, les tissus de la moelle épinière et les échantillons de sang des patients atteints de SLA et ont constaté que les niveaux de FGF21 étaient significativement élevés. Cette augmentation était particulièrement évidente dans les fibres musculaires atrophiées – celles qui s'étaient réduites en raison de la perte nerveuse et dans les tissus environnants. Surtout, les patients avec des taux plasmatiques plus élevés de FGF21 ont montré une perte de fonction plus lente et une survie plus longue, certains vivant plus de six ans après le diagnostic.
En utilisant des modèles animaux et des cellules cultivées, les chercheurs ont démontré que les niveaux de FGF21 augmentent même dans les premiers stades sans symptômes de la SLA. L'hormone a semblé protéger à la fois les muscles et les motoneurones des dommages liés au stress. Lorsqu'il est ajouté aux cellules stressées, le FGF21 a amélioré la survie cellulaire et a réduit les marqueurs de la mort cellulaire. Dans les cellules musculaires humaines, le FGF21 a également soutenu la formation de nouvelles fibres musculaires, un processus connu sous le nom de myogenèse.
Les tests sanguins ont révélé que les patients avec des niveaux plus élevés de FGF21 ont non seulement subi une progression de la maladie plus lente mais avaient également tendance à avoir un indice de masse corporelle plus élevé (IMC), un facteur précédemment associé à une survie plus longue dans la SLA. Cela suggère que le FGF21 peut refléter la capacité d'un patient à contrer la SLA par des mécanismes de protection naturels. Il pourrait également servir de biomarqueur pour surveiller la gravité de la maladie et potentiellement guider les décisions de traitement.
L'étude a également étudié la façon dont le FGF21 communique avec les cellules. Il a constaté que l'activité de l'hormone dépend d'une protéine appelée β-Klotho, qui a également été modifiée dans les tissus affectés par la SLA. Ces changements ont été particulièrement visibles dans les motoneurones et les cellules musculaires sous stress, mettant davantage mettant en évidence le rôle du FGF21 dans la réponse du corps aux dommages.
Bien que l'étude ne montre pas que le FGF21 peut être utilisé comme traitement, il met en évidence l'hormone comme une cible prometteuse pour les recherches futures, les essais cliniques et les stratégies pour ralentir la progression de la SLA en tirant parti des systèmes de protection naturels du corps.
