Trois nouvelles revues Cochrane démontrent que les médicaments GLP-1 entraînent une perte de poids cliniquement significative, mais des études financées par l'industrie soulèvent des questions. Les examens ont été commandés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour éclairer les prochaines lignes directrices sur l'utilisation de ces médicaments pour traiter l'obésité.
Les revues, qui examinent les effets de trois médicaments amaigrissants appelés antagonistes des récepteurs GLP-1, ont révélé que les trois médicaments entraînaient une perte de poids cliniquement significative par rapport au placebo. Cependant, les données probantes sur les résultats à long terme, les effets secondaires et les conflits d’intérêts potentiels restent limitées ou incertaines.
Les agonistes des récepteurs du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ont été initialement développés pour traiter les personnes atteintes de diabète de type 2 et sont entrés en utilisation clinique au milieu des années 2000. Chez ces patients, en particulier ceux souffrant d'une maladie cardiaque ou rénale, les médicaments ont amélioré le contrôle de la glycémie, réduit le risque de complications cardiaques et rénales, favorisé la perte de poids et réduit le risque de décès prématuré.
Plus récemment, des agonistes des récepteurs GLP-1 ont été testés chez des personnes obèses. Les médicaments imitent l’activité d’une hormone naturelle qui ralentit la digestion et aide les gens à se sentir rassasiés plus longtemps. Ils sont actuellement autorisés au Royaume-Uni pour la gestion du poids parallèlement à un régime hypocalorique et à l'exercice physique chez les personnes obèses ou en surpoids ayant des problèmes de santé liés au poids.
Les médicaments GLP-1 sont prometteurs pour la gestion du poids
Dans l’ensemble des revues, le tirzépatide, le sémaglutide et le liraglutide ont chacun entraîné une perte de poids significative par rapport au placebo après un à deux ans, ces effets étant susceptibles de se maintenir pendant la poursuite du traitement.
- Le tirzépatide (administré une fois par semaine) a entraîné une perte de poids d'environ 16 % après 12 à 18 mois. Les données probantes issues de 8 essais contrôlés randomisés (6 361 participants) suggèrent également que ces effets pourraient se maintenir jusqu'à 3,5 ans, bien que les données de sécurité à long terme soient limitées.
- Le sémaglutide (également injecté chaque semaine) a réduit le poids corporel d'environ 11 % après 24 à 68 semaines, avec des effets susceptibles de durer jusqu'à deux ans, en s'appuyant sur 18 essais contrôlés randomisés (27 949 participants). Le médicament augmentait la probabilité d’obtenir une perte de poids corporel d’au moins 5 %, mais était associé à des taux plus élevés d’effets secondaires gastro-intestinaux légers à modérés.
- Le liraglutide (une injection quotidienne) a entraîné une perte de poids moyenne plus modeste, d'environ 4 à 5 %, sur la base de 24 essais (9 937 participants), mais a tout de même augmenté la proportion de personnes obtenant une perte de poids significative par rapport au placebo. Les preuves d’effets à plus long terme au-delà de deux ans étaient plus limitées.
Dans l'ensemble des revues, il y avait peu ou pas de différence entre ces médicaments et le placebo en ce qui concerne les événements cardiovasculaires majeurs, la qualité de vie ou la mortalité. Cependant, les événements indésirables, en particulier les nausées et les symptômes digestifs, étaient plus fréquents chez les participants prenant des médicaments GLP-1, et certains ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires.
« Ces médicaments ont le potentiel d'entraîner une perte de poids substantielle, en particulier au cours de la première année », explique Juan Franco, co-chercheur principal de l'Université Heinrich Heine de Düsseldorf, en Allemagne.
C'est un moment passionnant après des décennies de tentatives infructueuses pour trouver des traitements efficaces pour les personnes vivant avec l'obésité. »
Juan Franco, co-chercheur principal, Université Heinrich Heine
La recherche indépendante et un accès équitable sont essentiels
La plupart des études incluses ont été financées par les fabricants de médicaments, qui ont été largement impliqués dans la planification, la conduite, l'analyse et la communication des résultats. Cela soulève des inquiétudes quant aux conflits d’intérêts potentiels et à la nécessité de mener des recherches indépendantes.
Les auteurs ont également souligné que l’utilisation plus large de ces médicaments devrait tenir compte des déterminants sociaux et commerciaux de la santé, notamment l’accès, l’abordabilité et la couverture d’assurance, afin d’éviter d’aggraver les inégalités existantes en matière de santé parmi les personnes vivant avec l’obésité. Les prix élevés du sémaglutide et du tirzépatide limitent actuellement l'accès, tandis que le brevet expiré du liraglutide a permis la mise à disposition de versions génériques plus abordables. Le brevet du sémaglutide expirera également en 2026.
Les études incluses dans les trois revues ont été menées principalement dans des pays à revenus moyens et élevés, avec une représentation limitée ou inexistante de régions telles que l'Afrique, l'Amérique centrale et l'Asie du Sud-Est. Compte tenu de la diversité de la composition corporelle, du régime alimentaire et des comportements de santé d’une population à l’autre, les auteurs notent l’importance d’évaluer le fonctionnement de ces médicaments dans différents contextes mondiaux.
« Nous avons besoin de plus de données sur les effets à long terme et d'autres résultats liés à la santé cardiovasculaire, en particulier chez les personnes à faible risque », déclare Eva Madrid, co-chercheuse principale de l'Université de Valparaíso, au Chili. « La reprise de poids après l'arrêt du traitement peut affecter la durabilité à long terme des bénéfices observés. Des études plus indépendantes du point de vue de la santé publique sont nécessaires. »
Les revues soulignent que des enquêtes indépendantes à long terme sont essentielles pour éclairer les décisions cliniques et politiques publiques et pour mieux établir le rôle des agonistes des récepteurs GLP-1 dans la gestion du poids à long terme.
Commandées par l'Organisation mondiale de la santé, ces études éclaireront les prochaines lignes directrices de l'OMS sur l'utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 pour traiter l'obésité. Les lignes directrices devraient être lancées prochainement, à la suite d'une consultation publique organisée en septembre.
