Une équipe de recherche de la faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) a découvert que les exosomes dérivés des cellules γδ-T (γδ-T-Exos) en synergie avec la radiothérapie peuvent contrôler le carcinome du nasopharynx (NPC) en surmontant la radiorésistance du cancer NPC cellules souches (CSC) et préserver leurs activités de destruction des tumeurs et de promotion des lymphocytes T dans le microenvironnement immunosuppresseur des PNJ. Cette étude fournit une preuve de concept pour une stratégie nouvelle et puissante en combinant γδ-T-Exos avec la radiothérapie dans le contrôle du NPC. Les résultats révolutionnaires ont été publiés dans la principale revue universitaire, Journal pour l’immunothérapie du cancer.
Arrière-plan
Le carcinome du nasopharynx (NPC) est l’une des tumeurs associées au virus d’Epstein-Barr (EBV) les plus agressives, qui sont très répandues en Asie de l’Est, y compris à Hong Kong. La radiothérapie est le traitement de première intention des NPC, mais son efficacité thérapeutique est médiocre chez certains patients en raison de la radiorésistance. L’immunothérapie adoptive à base de lymphocytes T s’est également révélée prometteuse pour contrôler les NPC ; cependant, son efficacité antitumorale peut être atténuée par un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. Les exosomes sont de petites vésicules extracellulaires issues d’endosomes qui assurent la communication intercellulaire. Par rapport à la thérapie cellulaire, les exosomes acellulaires présentent des avantages avec une plus grande sécurité, un stockage plus facile et des coûts réduits. Dans une étude précédente, des chercheurs ont démontré que γδ-T-Exos pouvait contrôler efficacement la progression des tumeurs associées à l’EBV. Cependant, on ne sait toujours pas si les γδ-T-Exos ont un effet synergique avec la radiothérapie et préservent leurs activités antitumorales contre les NPC dans un microenvironnement tumoral immunosuppresseur.
Résultats de recherche
Ici, l’équipe de recherche a découvert que γδ-T-Exos interagissait non seulement efficacement avec les cellules NPC et induisait la mort des cellules tumorales in vitro, qui était principalement médiée par le ligand Fas/Fas (FasL) et le récepteur de mort 5 (DR5)/facteur de nécrose tumorale -related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), mais a également contrôlé la croissance tumorale des NPC et prolongé la survie des souris porteuses de tumeurs in vivo. De plus, γδ-T-Exos ciblait sélectivement le CD44 radiorésistant+/élevéCSC et apoptose cellulaire profonde induite. L’association de γδ-T-Exos à la radiothérapie a permis de vaincre la radiorésistance du CD44+/élevécellules NPC et a considérablement amélioré son efficacité thérapeutique contre les NPC in vitro et in vivo. De plus, γδ-T-Exos a favorisé la migration des cellules T dans les tumeurs NPC en régulant à la hausse CCR5 sur les cellules T qui ont été chimioattirées par les ligands CCR5 dans le microenvironnement tumoral NPC. Bien que les cellules tumorales NPC sécrètent une abondance de facteur de croissance tumoral bêta (TGF-β) pour supprimer les réponses des lymphocytes T, les γδ-T-Exos ont conservé leurs activités antitumorales directes et ont surmonté le microenvironnement immunosuppresseur des NPC pour amplifier l’immunité antitumorale des lymphocytes T.
«Notre étude fournit d’abord une solide preuve de concept préclinique en utilisant une nouvelle stratégie thérapeutique en combinant γδ-T-Exos avec la radiothérapie pour traiter les NPC. γδ-T-Exos peut interagir efficacement avec et tuer les cellules NPC positives et négatives EBV. Plus important encore, γδ-T-Exos peut éradiquer les NPC CSC radiorésistants et préserver leurs activités de destruction des tumeurs et de promotion des lymphocytes T dans le microenvironnement immunosuppresseur des NPC. Par conséquent, la combinaison de la radiothérapie avec γδ-T-Exos a un grand potentiel dans le traitement du NPC, ce qui sera très bénéfique pour l’application clinique de cette approche », a déclaré le professeur Tu Wenwei du département de pédiatrie et de médecine de l’adolescent, École de médecine clinique. Medicine, HKUMed, qui a dirigé la recherche.
Importance de l’étude
Les découvertes de l’étude ont des implications significatives dans l’immunothérapie du cancer. Premièrement, γδ-T-Exos a interagi avec CD44+/élevéNPC CSCs à haute efficacité. Par conséquent, γδ-T-Exos peut compléter la radiothérapie et améliorer son efficacité thérapeutique contre les NPC. Deuxièmement, γδ-T-Exos présente des avantages par rapport aux autres thérapies à base d’exosomes en combinaison avec une irradiation ionisante dans la thérapie NPC (par exemple MSC-Exos) en préservant les activités anti-tumorales dans le microenvironnement immunosuppresseur NPC et sont plus faciles à préparer. Troisièmement, les résultats selon lesquels γδ-T-Exos ont élargi les cellules T préexistantes spécifiques à la tumeur dans le microenvironnement immunosuppresseur des NPC peuvent grandement améliorer la faisabilité clinique de γδ-T-Exos. Par conséquent, il est important que la thérapie combinée possède des effets immunostimulants pour renforcer l’immunité anti-tumorale dans le microenvironnement immunosuppresseur des NPC.
